当患者需要异常高剂量的药物以达到所需的治疗国际标准化比率(INR)读数时,就会产生华法林耐药性。大多数服用这种药物的人不会出现这种情况,在开始治疗后会有规律的血液INR读数。未按指示服用药物通常被认定为华法林耐药,尽管这是不准确的。其他时候,这种情况的发生是因为饮食中维生素K含量极高、药物降低华法林的疗效或药物吸收不良。几项研究还发现了一种基因,当这种基因受损时,会干扰这种抗凝血药物的作用。。
虽然华法林的剂量在个体间差异很大,但大多数患者的处方量将在预期范围内。通常情况下,这是低于10-15毫克(毫克)每天,许多患者需要少得多,以达到治疗INR。有时,耐药性被定义为必须每天服用20毫克以上的药物才能达到所需的INR。或者,该术语的定义可能更为宽松,即需要服用远远超过患者正常范围的剂量。
大多数医生认为华法林抵抗最常见的原因是心理或社会抵抗。换句话说,就是没有按照指示服药。如果不遵循药物使用说明,INR预计不会达到治疗范围,剂量通常会增加。如果患者在服用大量华法林后突然变得顺从治疗,这将构成一种危险,因为他可能开始服用远远超出安全范围的华法林。
真正的阻力是由其他因素造成的。例如,该药物抑制维生素K降低血液凝固,但人们可能合理且持续地摄入含有维生素K的绿叶蔬菜等食物。如果饮食仅仅由大量的维生素K食物组成,华法林可能无法充分发挥作用。极端饮食,如全菠菜饮食,最有可能造成这种危害。
此外,许多药物降低了华法林的强度和疗效。重要的是要观察到,许多需要这种抗凝血药物的人可能会有许多其他相关的处方。寻找一种不会引起华法林耐药性的药物组合是一项挑战。
影响患者对华法林耐药性的其他反应发生在胃肠道,或基于特定基因的错误。如果结肠炎等情况干扰吸收,患者可能需要非常高的华法林剂量才能达到治疗INR。此外,研究还发现,维生素K环氧化物还原酶多蛋白复合物(VKOR)中的缺陷基因可能导致抵抗,从而使维生素K水平很难或不可能充分降低。
华法林耐药性是一个问题,因为它会增加患者达到医学推荐的INR的时间,从而降低血栓形成的可能性。此外,大量使用这种药物并不总是安全的。解决这个问题的方法之一是给华法林开另一种抗凝剂,比如阿司匹林。这可能会消除开大剂量华法林的必要性,并且可以降低维持在亚治疗INR范围内的危险。
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