研究人员尚未完全揭示类风湿性关节炎(RA)的确切病理生理学,但许多发现正在扩大这种免疫系统疾病的有益治疗范围,这种疾病折磨着美国近200万人。类风湿性关节炎是一组称为自身免疫性疾病的疾病之一,在这些疾病中,人体的免疫细胞会错误地攻击人体自身的组织或器官。在类风湿关节炎的情况下,攻击发生在身体的关节,产生炎症、疼痛和运动障碍。一种被称为类风湿因子的抗体会导致免疫系统将身体健康的关节组织误认为是外来组织,以它们为目标进行破坏。虽然类风湿性关节炎的确切病因尚不清楚,但显然有几个因素与之有关,包括性别、感染、遗传、吸烟和免疫系统调节不良。。
女性患类风湿性关节炎的频率是男性的三倍,尤其是在产后第一年。女性通常在生命的第三到第五十年出现第一个症状。科学家们推测,女性性激素,这往往会促进炎症,发挥作用的病理生理类风湿关节炎。女性RA发病率的增加反映了其他自身免疫性疾病的模式。
科学家还认为,感染可能是类风湿性关节炎病理生理学的触发事件。作为对感染的反应,机体产生称为抗体的蛋白质,攻击外来颗粒。如果抗体对细菌没有足够的特异性,它们可能会以某种方式附着在与细菌相似的正常人体细胞上,使细胞失效,并标记为被免疫细胞清除。许多医生怀疑细小病毒、风疹、疱疹和支原体是诱发RA的潜在因素,它们会导致“行走性肺炎”。然而,研究还不能确定引发感染的微生物。。
虽然只有20%的普通人群存在HLA-DR4,但遗传编码的细胞标记物在超过三分之二的高加索RA患者中存在。这种抗原标记的遗传密码位于人类第六条染色体的短臂上。与没有标记的患者相比,有标记的患者发生类风湿性关节炎的几率增加。然而,标记物的存在并不能保证类风湿性关节炎的发病。研究人员认为,该标记只表明了一种遗传倾向。。
吸烟会使类风湿性关节炎病理生理学的风险增加一倍。吸烟超过25年的患者患类风湿性关节炎并伴有骨质侵蚀的几率增加三倍。烟草的使用增加了白细胞计数和循环血液中类风湿因子抗体的水平。男性吸烟与类风湿性关节炎之间的联系比女性强。
毫无疑问,免疫细胞和关节内衬细胞介导了类风湿性关节炎的慢性关节炎症特征。白细胞流入关节,引起疼痛、肿胀、发热和发红。这些细胞还释放化学介质,包括细胞因子、抗体、白细胞介素和肿瘤坏死因子(TNF),促进关节衬里和软骨的瘢痕形成和破坏。在晚期,骨骼会被侵蚀,关节会变形。细胞因子还产生类风湿性关节炎的全身病理生理学,如肌肉疼痛、体重减轻和发烧。。
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