什么是神经氨酸酶抑制剂?(neuraminidase inhibitors?)

神经氨酸酶抑制剂是用于治疗流感感染的抗病毒药物。流感病毒表面有两种蛋白质。其中之一是神经氨酸酶,一种从病毒表面释放新形成颗粒的酶。这使得它们能够在复制后传播并感染其他细胞。市面上有两种神经氨酸酶抑制剂可以通过阻断神经氨酸酶活性来治疗流感。...

神经氨酸酶抑制剂是用于治疗流感感染的抗病毒药物。流感病毒表面有两种蛋白质。其中之一是神经氨酸酶,一种从病毒表面释放新形成颗粒的酶。这使得它们能够在复制后传播并感染其他细胞。市面上有两种神经氨酸酶抑制剂可以通过阻断神经氨酸酶活性来治疗流感。

这种酶由多种生物产生。神经氨酸酶会破坏一种叫做唾液酸或神经酰胺的糖的键。在流感病毒上,神经氨酸酶从病毒颗粒表面突出。一旦病毒繁殖,它就会通过唾液酸与宿主细胞保持连接,直到这种糖被切割。

病毒神经氨酸酶剪断将病毒附着在宿主上的糖,使其发芽并传播感染。它通过加入一个水分子来打破唾液酸的化学键来实现这一点。这种酶被称为糖苷水解酶。

神经氨酸酶有九种不同的亚型,但只有一些亚型出现在影响人类的流感病毒株中。与病毒表面的另一种蛋白质血凝素一起,它们有助于确定病毒的传染性。某些类型的神经氨酸酶对宿主的损害比其他类型的更大。它们被用于病毒的命名。例如,导致猪流感大流行和季节性流感的流感病毒被命名为H1N1,表明它们含有1型血凝素和神经氨酸酶。。

开发病毒神经氨酸酶的三维晶体结构是一项智力和实践上的成就。这使得研究人员可以利用这些结构作为模型来开发神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是一种比血凝素更具吸引力的药物靶点,因为它在分子中有一个口袋,作为酶的活性位点。

这些化合物被设计用来结合在这个口袋里,防止酶与细胞的糖类化合物结合。随着神经氨酸酶抑制剂的结合,病毒无法再从细胞中释放出来。这有效地限制了病毒的复制。

这些神经氨酸酶抑制剂的临床结果是,流感症状延迟了0.5到1.5天。由于病毒可以在一小时内复制,并产生许多新的病毒颗粒,这是一个重要的发现。目前市场上有两种此类抑制剂,奥司他韦,俗称达菲®,扎那米韦,俗称瑞沙®。这些药物在症状出现后48小时内服用最有效。

这两种神经氨酸酶抑制剂都能对抗A型和B型流感。在一些流感菌株中,这两种药物的耐药性水平不同。季节性H1N1病毒对达菲®表现出高水平的耐药性,但猪流感H1N1仅表现出小程度的耐药性。因此,在2009年猪流感大流行期间,达菲®被囤积。

到目前为止,Relenza®对这两种流感菌株都有效。然而,该药也存在健康问题,因此没有得到广泛的市场推广。它被认为是H1N1猪流感对达菲®产生耐药性的重要备用药物,因为目前只有两种药物用于治疗猪流感。

另外一种药物已经开发出来,在美国紧急使用。这是佩拉米韦的化合物。然而,它尚未获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。佩拉米韦是H1N1猪流感的替代疗法,适用于不能服用其他药物的人。

  • 发表于 2022-02-20 21:37
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  • 分类:健康医疗

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