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HIF-1とHIF-2の主な違いは、低酸素誘導因子1(HIF-1)が低酸素反応の主要な制御因子であるのに対し、HIF-2は広範囲の腫瘍において浸潤性転移の主要な決定因子であることである。
低酸素症とは、組織に十分な酸素が供給されないことである。血液中の酸素濃度が不足した場合に発生します。息切れ、呼吸困難、頭痛、錯乱やイライラなど様々な症状を引き起こし、昏睡や死亡の可能性もある重篤な状態です。低酸素誘導因子(HIF)があります。ヘテロ二量体複合体の転写因子である。HIF-1、HIF-2、HIF-3の3つの転写因子があり、誘導性のα(アルファ)サブユニットと構成的に発現するβ(ベータ)サブユニットから構成されている。このうち、HIF-1とHIF-2は、酸素のホメオスタシスを制御する役割を担っている。どちらも細胞の低酸素応答を媒介するヘテロ二量体転写因子である。
1. 概要と主な相違点 2. HIF-13とは何か HIF-24とは何か HIF-1とHIF-2の類似点 5. 横並び比較 - HIF-1とHIF-26を表形式で まとめる。
低酸素誘導性因子1(HIF-1)は重要な転写因子である。αサブユニットとβサブユニットからなるヘテロ二量体分子である。基本的なヘリックス-ループ-ヘリックス構造である。ヒトHIF1A遺伝子はαサブユニットをコードしており、HIF-1は主に低酸素に対する細胞応答を媒介する。実際、HIF-1は酸素のホメオスタシスを制御する役割を担っている。酸素濃度の違いによる酸素消費量や形態変化を調節している。
図01:HIF-1
HIF-1は、酸素の恒常性を調節するほか、VEGF、******、細胞の増殖と生存、グルコースと鉄の代謝など60以上の遺伝子の転写を誘導しています。
HIF-2は、低酸素誘導性因子のヘテロ二量体転写因子のメンバーである。HIF-2は、HIF-1と同様にαサブユニットとβサブユニットで構成されている。HIF-1と同様に、HIF-2は酸素のホメオスタシスを制御している。さらに、HIF-2は*****の産生を制御しています。さらに、HIF-2は様々な腫瘍において浸潤性転移の主要な決定因子である。
図02:細胞が酸素供給を感知して適応する仕組み
HIF2αは胃癌を含む多くの腫瘍で過剰発現しており、腫瘍の増殖、浸潤、転移に影響を与える臨床病期と有意に関連している。腫瘍の発生において、異なる役割を担っています。
HIF-1は低酸素反応の主要な制御因子であり、HIF-2は広範な腫瘍における侵襲的な転移の主要な決定因子である。これがHIF-1とHIF-2の決定的な違いで、HIF-1にはHIF-1αとHIF-1βの2種類があり、HIF-2にはHIF-2αとHIF-2βの2種類があるわけですね。
以下のインフォグラフィックは、HIF-1とHIF-2の違いをより詳しく説明しています。
低酸素状態では、私たちの血液は組織の必要量を満たすのに十分な酸素を運ぶことができません。HIF-1とHIF-2は、酸素のホメオスタシスを制御している。アルファサブユニットとベータサブユニットで構成される転写因子である。HIF-1は低酸素反応の主要な制御因子であり、HIF-2は多くの腫瘍で浸潤性転移の主要な決定因子である。したがって、この点がHIF-1とHIF-2の重要な違いである。
1 「HIF1A」ウィキペディア、ウィキメディア財団、2020年9月13日、こちらから入手できます。Serichova, Radka, and Gabriela Pavlenkova."胚と**心臓におけるHIF-1、代謝、糖尿病"Frontiers, 26 July 2018, available here.2 Serichova, Radka, and Gabriela Pavlenkova."胚と**心臓におけるHIF-1、代謝、糖尿病"Frontiers、2018年7月26日。