EカルモジュリンとNカルモジュリンの主な違いは、Eカルモジュリンは腫瘍の上皮間葉転換（EMT）の際にダウンレギュレートされるのに対し、Nカルモジュリンは腫瘍のEMTの際にアップレギュレートされることである。

カルモジュリンは、接着結合を形成する際に細胞同士を結びつける重要な分子である。そのため、細胞接着分子であり、膜貫通型タンパク質である。カームシンは、カルシウムイオンに依存して機能する。カルモジュリンには種類があり、カルモジュリンEとカルモジュリンNの2種類がある。構造は似ているが、異なる組織で発現している。

カタログ

1.概要と主な違い 2.カルモジュリンとは 3.カルモジュリンとは 4.EとNのカルモジュリンの類似性 5.横並び比較-EとNのカルモジュリンの表形式 6.まとめ

カルモジュリン（eカドヘリン）は何ですか？

カルモジュリン（上皮性カルモジュリン、CDH1）は、上皮系組織に存在する典型的なI型カルモジュリン分子で、分子サイズは120kDaであり、大量に発現している。カルモジュリンは、カルモジュリンと結合したタンパク質複合体を形成しています。より短いp120コネキシンアイソフォームに結合する。カルモジュリンは、強力な腫瘍抑制因子であるため、浸潤抑制因子としても知られている。

図01：カルムチン

Eカルシニューリンの発現は、腫瘍のEMT時に低下するため、Eカルシニューリンの機能喪失は、腫瘍の攻撃性や転移の増加と関連しています。このように、Eカルモジュリンのダウンレギュレーションは、悪性上皮癌に共通して見られるものである。さらに、E calmucinの発現を抑制することは、局所浸潤、ひいては腫瘍の進行にもつながる。

神経カルシウム接着タンパク質(nカドヘリン)は何ですか？

カルムシンは、古典的なI型カルモジュリンに属するもう一つのカルモジュリンである。神経性カルモジュリンまたはカルモジュリン-2（CDH2）として知られています。カルムシンは、上皮以外の組織にも存在する。神経細胞、内皮細胞、ストローマ細胞、骨芽細胞などに存在する。Eカルムシン同様、Nカルムシンもカルシウムイオンに敏感である。また、カルムシンはカルモジュリン-サイクリン複合体を形成している。より長いコネキシンのヘテロ二量体に結合する。

図02：N-カルムチン

カルモジュリンは、主に神経細胞と一部の非神経細胞との細胞間接着を媒介する。血管内では、カルモジュリンは内皮細胞と周皮細胞の接着複合体を形成することにより血管新生を促進する。EMT では n-calmodulin の発現が上昇する。n-calmodulin は EMT と腫瘍幹細胞様の特徴を誘導する。

電子と神経カルシウム接着タンパク質(nカドヘリン)の共通点

• E-カルムシン、N-カルムシンはI型古典カルモジュリンである。
• EおよびNカルモジュリンは、アドヘレンズジャンクションの構成要素である。
• どちらも似たような分子機能を持っています。
• 完全なタンパク質である。
• 他の細胞上の同じ分子と親和性のある相互作用を形成し、細胞間相互作用を可能にする。
• EMTの間、N-カルモジュリンはアップレギュレートされ、その後E-カルモジュリンはダウンレギュレートされる。
• Ca2+に非常に敏感で、Ca2+のないところではタンパク質による加水分解を受けやすい。

電子と神経カルシウム接着タンパク質(nカドヘリン)の違い

カルムチンEは上皮組織、カルムチンNは神経細胞に存在する。したがって、この点がEカルモジュリンとNカルモジュリンの重要な違いである。さらに、EMT時には、E calmodulinの発現が低下し、N calmodulinの発現が上昇することがわかった。

さらに、EカルモジュリンとNカルモジュリンのもう一つの違いは、Eカルモジュリンはp120コネキシンの短いアイソフォームに結合し、Nカルモジュリンは長いアイソフォームに結合することである。カルムシンは、細胞や組織の構造を維持し、細胞の運動性を維持するのに重要な役割を担っています。さらに、上皮間葉転換においても重要な役割を担っている。上皮間葉転換は、腫瘍細胞の接着の低下、移動と浸潤の増大をもたらす。

以下のインフォグラフィックは、EカルモジュリンとNカルモジュリンの違いを表形式で示し、並べて比較できるようにしたものです。

概要 - 電子 vs. 神経カルシウム接着タンパク質(nカドヘリン)

Eカルムシン、Nカルムシンはカルシウム依存性の細胞接着分子です。接着結合を形成するインテグラル膜タンパク質である。E-カドヘリンは上皮系組織に存在し、N-カドヘリンは神経系組織に広く発現している。EMT時には、E-cadherinの発現が低下し、N-cadherinの発現が上昇する。したがって、この点がEカルモジュリンとNカルモジュリンの重要な違いである。

引用

1Loh, Chin Yap, et al. "E-calmodulin and N-calmodulin conversion in epithelial-mesenchymal transition: signaling, therapeutic implications, and challenges," Cell, MDPI, 20 September 2019、こちらから入手可能です。"Calmucin", Wikipedia, Wikimedia Foundation, 30 December 2020, available here.2 "Calmucin", Wikipedia, Wikimedia Foundation, 30 December 2020, available here.3 "Calmucin"、ウィキメディア財団、2020年12月30日