JAK1 JAK2 JAK3の重要な違いは、JAK1がある種のI型およびII型サイトカインのシグナル伝達に必要なのに対し、JAK2はII型サイトカイン受容体ファミリー、GM-CSF受容体ファミリー、gp130受容体ファミリーおよび一本鎖受容体のシグナル伝達に必要であることである。また、JAK3は共通のγ鎖（γc）を使用するタイプI受容体のシグナル伝達にも必要である。

ヤヌスキナーゼ（JAKまたはJaks）は、細胞内非受容体タンパク質チロシンキナーゼの一群である。jakは様々な細胞の成長、生存、発達、分化に重要であるが、免疫細胞と造血細胞には必須である。jakファミリーには、Janusキナーゼ1（Jak1）、Janusキナーゼ2（Jak2）、Janusキナーゼ3（Jak3）とチロシンJak1、Jak2、Tyk2は哺乳類に広く発現し、Jak3は主に造血細胞に発現する。tofacitinibはJAK1〜JAK3を、baricitinibはJAK1、JAK2を選択的に阻害する。

カタログ

1. 概要と主な違い 2. JAK13とは JAK24とは JAK35とは JAK1 JAK2とJAK3の類似点 6. 横並び比較 -表形式でのJAK1、JAK2 vs JAK37. 総まとめ

ジャック1（jak1）は何ですか？

JAK1は、Jakファミリーの4つのメンバーのうちの1つである。ある種のタイプIおよびタイプIIサイトカインに必要とされるヒトチロシンキナーゼ蛋白質である。さらに、Jak1は、I型（IFN-α/β）およびII型（IFN-γ）インターフェロンを介したシグナル伝達や、IL-10ファミリーのメンバーに対するII型サイトカイン受容体を介してのシグナル伝達に重要である。同様に、Jak1は、多くの主要なサイトカイン受容体ファミリーの反応を開始する上で重要な役割を担っている。Jak1の欠失はマウスでは致死的である。

図01：JAK1

ジャック2（jak2）は何ですか？

JAK2遺伝子はJAK2タンパク質をコードしている。jak2は、タイプIIサイトカイン受容体ファミリー、GM-CSF受容体ファミリー、gp130受容体ファミリー、一本鎖受容体からのシグナルを仲介している。しかし、JAKと相同な構造ドメインを最大7つ（JH1-JH7）含んでいる。この2つの特徴は、JAK2と他の3つのメンバーを区別するのに役立っています。

図02：JAK2

JAK2の欠損はマウスでは致命的であり、JAK2遺伝子の変異は、真性赤芽球症、原発性血小板減少症、骨髄線維症、その他の骨髄増殖性疾患など様々な疾患と関連しています。

ジャック3（jak3）は何ですか？

KAK3はJakファミリーの3番目のメンバーで、JAK3遺伝子によってコードされている。JAK3は、共通γ鎖（γc）タイプI受容体を用いたシグナル伝達に重要であり、造血細胞や上皮細胞に発現してJAK3タンパク質を生産する。JAK3の欠損は、マウスやヒトに重度のリンパ球減少をもたらす。

図03：JAK3

JAK3の機能は、主にリンパ球に限定されています。JAK3遺伝子に変異があると、重症複合免疫不全症や白血病を引き起こす可能性があるため、JAK3阻害剤は様々なタイプの自己免疫疾患の治療薬として魅力的です。

ジャークワンとjak2 （jak1 jak2）の共通点

• JAK1、JAK2、JAK3がJAKサブタイプである。
• 細胞内の非受容体タンパク質チロシンキナーゼである。
• 実は、大きなタンパク質なのです。
• JAKは高度に保存されており、JAKのアイソフォームは非冗長である。
• JAK1、JAK2、JAK3の欠失はマウスでは致死的である。
• JAK阻害剤は、JAK1、JAK2、JAK3の活性を阻害するために使用される薬剤です。
• JAK1、JAK2、JAK3をコードする遺伝子の変異は、多くの骨髄疾患、血液がん、自己免疫疾患などの疾患を引き起こします。

ジャークワンとjak2 （jak1 jak2）の違い

JAK1は、ある種のタイプIおよびタイプIIサイトカインのシグナル伝達に不可欠なJakファミリーのメンバーである。一方、JAK2はJakファミリーの一員であり、タイプIIサイトカイン受容体ファミリー、GM-CSF受容体ファミリー、gp130受容体ファミリー、一本鎖受容体のシグナル伝達に必須である。一方、JAK3はJakファミリーの3番目のメンバーであり、共通のガンマ鎖（ガンマc）を用いたタイプI受容体のシグナル伝達に不可欠である。これがJAK1、JAK2、JAK3の大きな違いで、JAK1遺伝子はJAK1、JAK2遺伝子はJAK2、JAK3遺伝子はJAK3をコードしています。

以下のインフォグラフィックは、JAK1、JAK2、JAK3の違いをさらに詳しく説明しています。

概要 - ジャク1ジャク2 vs. じゃっくさん

Jakタンパク質は、膜受容体からのサイトカインのシグナルをシグナル伝達・転写活性化因子（STAT）転写因子につなぎます。このように、Jaksは様々な膜受容体、特にIFNα、β、γ受容体によって開始されるシグナル伝達の重要なタンパク質である。がんや炎症に重要な役割を果たすことから、Jaksは広く研究されている。哺乳類のJAKファミリーには、JAK1、JAK2、JAK3、TYK2の4つのアイソフォームがあり、JAK1、JAK2、JAK3の主な違いは、JAK1は特定のタイプIおよびタイプIIサイトカインのシグナル伝達に必要であり、JAK2はタイプIIサイトカイン受容体ファミリー、GM-CSF受容体ファミリー、gp130受容体ファミリーに必要であることですのシグナル伝達、一本鎖受容体、JAK3は共通γ鎖（γc）を用いたタイプI受容体のシグナル伝達に必須である。

引用

1Janus kinase in immune cell signalling〉, Immunology Reviews, US National Library of Medicine, March 2009, available here."Janus kinase", Wikipedia, Wikimedia Foundation, 19 November 2020, available here.2 "Janus kinase", Wikipedia, Wikimedia Foundation, 19 November 2020, available here.2 "Janus kinase", Wikipedia, Wikimedia Foundation, 19 November 2020.