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細胞周期とは、細胞内で起こる一連の出来事のことで、細胞分裂が起こり、DNAが複製されて新しい娘細胞が作られます。細胞周期は、バクテリアと真核生物の両方で観察することができます。細菌では、細胞周期は3つの段階(B、C、D)で構成されています。B」は細胞分裂、「C」はDNA複製、「D」は2つの娘細胞に分裂する段階である。真核生物と同様に、細胞周期はさらに3つの相に分けられる。間期(G1、G2、S)、有糸分裂(M)、細胞質分裂。間期には、タンパク質などの栄養素を蓄積し、DNAを複製して成長します。間期には、細胞は分裂の準備をしています。有糸分裂の際に、染色体は分離します。細胞質分裂では、染色体と細胞質が2つの新しい娘細胞に分かれる。これが正常な細胞周期です。細胞は正しく分裂するために、細胞チェックポイント機構(G1チェックポイント、G2/Mチェックポイント、中間チェックポイント)を持っています。チェックポイントの失敗は、通常、がん細胞の過剰分裂を引き起こす変異をもたらす。がん細胞周期と正常細胞周期の決定的な違いは、がん細胞周期には制御されていない細胞分裂があるのに対し、正常細胞周期の細胞は制御された細胞分裂をしていることである。
1. 概要と主な違い 2. がん細胞周期とは 3. 正常細胞周期とは 4. がん細胞周期と正常細胞周期の類似点 5. 横並び比較-がん細胞周期と正常細胞周期の表形式 6. まとめ
細胞分裂の際、正しく細胞分裂を完了させるためには、その制御が最も重要である。細胞チェックポイントは、DNA損傷、複製エラー(G1/SおよびG2/Mチェックポイント)、紡錘線維の姉妹染色分体への正しい付着(中期チェックポイント)を継続的に制御しているため、細胞周期中のこのプロセスに関与している。修復不可能な損傷を受けた場合、細胞はプログラムされた細胞死、すなわちアポトーシスを起こします。
図01: 癌の成長
細胞チェックポイントの失敗は、細胞分裂の正常な段階を変化させる変異の活性化につながる。これを「がん細胞周期」といいます。よく知られているのはTp53原がん遺伝子とがん遺伝子で、DNA損傷が検出されると、G1チェックポイントで細胞周期を停止させる。しかし、DNAの突然変異によって、この特殊ながん原遺伝子はがん遺伝子に変わり、DNAの損傷を検出するものの、細胞周期を停止させることはない。この事象により、「Ras」や「チロシンキナーゼ」などの細胞シグナル受容体(セルレセプター)に関連する他の遺伝子にさらに変異が起こり、最終的には細胞シグナル受容体や細胞シグナルが過剰に発現し、過剰な細胞分裂が起こる。乳がん、大腸がん、肺がんなどは、ほとんどの場合、これらの病気の軌跡が原因となっています。がんの細胞周期では、がんの悪性度が確認されるまでに多くの変異が起こる可能性があります。
真核生物では、通常の細胞周期は3つの段階に分かれている。間期(さらにG1、G2、Sの3相に分かれる)、有糸分裂(M)、細胞質分裂。間期には、細胞は成長し、タンパク質などの栄養分を蓄積し、DNAを複製する。間期には、細胞は分裂の準備をしている。間期のG1(ギャップ1)期は、タンパク質の合成を助ける。S」(合成)期には、DNAの複製が行われる。G2」期は、小器官が増殖してさらに成長する時期である。有糸分裂の際に、染色体は分離します。最後に細胞質分裂で、染色体と細胞質が2つの新しい娘細胞に分裂し、細胞周期が完了する。
図02:正常な細胞分裂とがんの細胞分裂
細胞は正しく分裂するために、以下に述べるような細胞チェックポイントと呼ばれる機構を備えている。
チェックポイントは非常に重要です。チェックポイントがうまく働かないと、しばしば突然変異が起こり、過剰に分裂したがん細胞が作られます。
がんの細胞周期と正常な細胞周期 | |
癌の細胞周期は、細胞が制御不能に分裂する細胞周期である。 | 正常な細胞周期は、細胞分裂を制御する細胞周期である。 |
セルラー通信 | |
癌の細胞周期では、これらの細胞は他の細胞とコミュニケーションをとることはありません。 | 細胞は近隣の細胞とコミュニケーションをとり、正常な細胞周期の中で応答しています。 |
チェックポイント | |
がん細胞周期において、チェックポイントが損傷し、チェックポイントのタンパク質が変異している。 | チェックポイントは、正常な細胞周期を正しい方法で制御しているのです。 |
細胞修復と細胞死 | |
癌の細胞周期において、細胞が修復されず、アポトーシスを起こさない。 | 通常の細胞周期では、細胞は修復されるか、アポトーシスを起こします。 |
成熟度(差別化) | |
がん細胞周期にある細胞は未熟(未分化)である。 | 細胞は正常な細胞周期で成熟する。 |
粘着性 | |
がん細胞は粘着性がないため、浮いてしまうのです。 | 正常な細胞周期にある細胞は粘着性があり、実際にくっついている。 |
免疫系への影響 | |
がん細胞周期にある細胞は、免疫系を回避している。 | 正常な細胞周期にある細胞は、損傷を受けると免疫系によって除去されます。 |
血管新生 | |
がん細胞周期にある細胞は、増殖に必要でない場合でも血管新生を行う。 | 正常な細胞周期にある細胞は、正常な成長の一部としてのみ、血管新生を行う。 |
転送(拡散)能力 | |
転移は、がんの細胞周期にある細胞で起こります。 | 正常な細胞は同じ位置に保持されます。 |
細胞周期とは、細胞内で起こる一連の出来事のことで、細胞分裂が起こり、DNAが複製されて新しい娘細胞が作られます。細胞周期は、細菌と真核生物の両方で観察される。連続した変異の結果、細胞周期は正常な細胞分裂を制御する能力を失ってしまうのです。その結果、がん細胞やがんの発生が起こるのです。がん細胞周期と正常細胞周期の決定的な違いは、がん細胞周期には制御されていない細胞分裂があるのに対し、正常細胞周期の細胞は制御された細胞分裂をしていることである。
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1.LynneEldridge(MD)|レビュー:Grant Hughes(MD)"がん細胞 vs. 正常細胞:それらはどのように違うのか?"?".ここで「細胞周期チェックポイント」は2つある、カーンアカデミー。こちらから入手可能です 2. "細胞周期チェックポイント"カーン・アカデミー