原癌基因是为调节细胞周期的蛋白质编码的一类基因。这些蛋白可以是生长因子受体、转录调节因子或信号转导蛋白。它们作为细胞周期的积极控制,负向调节凋亡途径。原癌基因活化为癌基因可诱发癌症的形成。原癌基因转化为癌基因有三种途径:通过点突变、高水平的基因扩增、基因或基因产物的融合。本文介绍了这三种方法。
1.什么是原癌基因-定义,特征,类型2.原癌基因如何成为癌基因-点突变,基因扩增,基因融合
关键词:基因扩增,基因融合,癌基因,点突变,原癌基因
原癌基因是指促进正常细胞特化和分裂的一类基因;它们在突变后变成癌基因。癌基因是任何有助于正常细胞在突变或高水平表达时转化为癌细胞的基因。原癌基因的基因产物负责细胞周期的正调控。原癌基因在细胞中的作用如图1所示。
Figure 1: Proto-Oncogenes
到目前为止,已经鉴定出大约100种不同的原癌基因。表1描述了一些特征明确的癌基因。
癌基因 | 功能 |
核转录调节因子(存在于细胞核中) | |
六月 | 转录因子 |
fos系列 | 转录因子 |
埃尔巴 | 类固醇受体家族成员 |
细胞内信号传感器(发现于细胞质中) | |
abl公司 | 蛋白酪氨酸激酶 |
英国皇家空军 | 蛋白丝氨酸激酶 |
普惠制 | G蛋白α亚单位 |
瑞斯 | GTP/GDP结合蛋白 |
有丝分裂原受体(发现于跨膜区) | |
erbB公司 | 受体酪氨酸激酶 |
柔性**系统 | 受体酪氨酸激酶 |
有丝分裂原(细胞外) | |
姐妹 | 分泌生长因子 |
凋亡抑制剂(存在于细胞质中) | |
β细胞淋巴瘤/白血病基因2 | caspase级联的上游抑制剂 |
原癌基因在三个途径中成为癌基因:点突变、高水平基因扩增、基因融合或基因产物。原癌基因转化为癌基因如图2所示。
Figure 2: Formation of Proto-Oncogenes
单核苷酸的变化可以发生在蛋白质编码区或调节区的原癌基因。蛋白质编码区的点突变通过蛋白质的激活、稳定和定位来改变原癌基因的功能。原癌基因调控序列的改变通过RNA剪接和基因表达量的改变来改变基因的表达。然而,点突变引入结构修饰,产生一种癌蛋白。例如,Ras蛋白的12个氨基酸上的甘氨酸残基转化为缬氨酸会导致人类膀胱癌。此外,由于部分蛋白质的缺失,可能会发生一些结构上的改变。
基因扩增导致基因产物水平增加。高水平的基因表达也导致基因产物成为癌蛋白。
基因融合也导致大多数结构改变的蛋白质的产生。费城染色体的出现是基因融合的一个例子。它是由染色体9和22之间的易位形成的。这融合了bcr1和abl基因。它导致慢性粒细胞白血病(CML)。Brc1-Abl融合蛋白作为癌蛋白。
原癌基因的突变通过细胞分裂传递给下一代细胞。由于原癌基因的功能是积极调节细胞周期,突变的癌基因导致细胞分裂失控,使细胞进入恶性阶段。这会导致体内肿瘤或癌症的形成。
原癌基因负责细胞的特化和分裂。突变后,它们成为致癌基因,诱发癌症的形成。原癌基因转化为癌基因的三种主要方法是点突变、基因扩增和基因融合。在点突变过程中,原癌基因的核苷酸序列发生改变,形成一种结构改变的蛋白质。在基因扩增中,基因产物的数量增加,诱导细胞分裂。在基因融合中,融合基因通过易位形成癌蛋白。
1.“癌症与细胞周期”,《内腔:无限生物学》,可在这里找到。2.格里菲斯,安东尼JF。”癌症:异常细胞控制的遗传学〉,《遗传分析导论》。第7版,美国国家医学图书馆,1970年1月1日,可在这里查阅。 2.格里菲斯,安东尼JF。”癌症:异常细胞控制的遗传学〉,《遗传分析导论》。第7版,美国国家医学图书馆,1970年1月1日,
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