sirna及其使用方法

siRNA是一类双链RNA分子,代表小干扰核糖核酸。它有时被称为短干扰RNA或沉默RNA。...

siRNA是一类双链RNA分子,代表小干扰核糖核酸。它有时被称为短干扰RNA或沉默RNA。

3D drawing of siRNA

小干扰RNA(siRNA)是一小段双链(ds)RNA,通常约21个核苷酸长,每端有3个(发音为三个主基)悬置(两个核苷酸),可通过结合并促进信使RNA(mRNA)在特定序列上的降解来“干扰”蛋白质的翻译。

sirna功能

在深入研究siRNA到底是什么(不要与miRNA混淆)之前,了解RNA的功能很重要。核糖核酸(RNA)是一种存在于所有活细胞中的核酸,作为信使携带DNA指令以控制蛋白质合成。

在病毒中,RNA和DNA可以携带信息。

在这样做的过程中,siRNA阻止了基于其相应mRNA的核苷酸序列的特定蛋白质的产生。这一过程称为RNA干扰(RNAi),也可称为siRNA沉默或siRNA敲除。

他们来自哪里

siRNA通常被认为是来自较长的外源生长链或来自生物体外部(RNA被细胞吸收并进行进一步加工)。

RNA通常来自载体,如病毒或转座子(一种可以改变基因组内位置的基因)。已经发现,它们在抗病毒防御、降解过度产生的mRNA或翻译已中止的mRNA,或防止转座子破坏基因组DNA中发挥作用。

每个siRNA链都有一个5’(五素)磷酸基和一个3’羟基(OH)。它们由dsRNA或发夹环RNA产生,进入细胞后,被称为Dicer的RNase III样酶(使用RNase或限制性内切酶)分裂。

然后siRNA被整合到一种称为RNAi诱导沉默复合物(RISC)的多亚单位蛋白质复合物中。RISC“寻找”一个合适的靶mRNA,然后siRNA在其中展开,并且据信,反义链使用核酸内切酶和核酸外切酶的组合指导mRNA互补链的降解。

sirna的用途

当哺乳动物细胞面对双链RNA(如siRNA)时,它可能会将其误认为是病毒的副产物并启动免疫反应。此外,siRNA的引入可能导致非预期的脱靶,其他非威胁性蛋白质也可能被攻击和敲除。

将过多的siRNA引入体内可能会由于先天性免疫反应激活而导致非特异性事件,但鉴于siRNA能够击败任何感兴趣的基因,因此siRNA具有许多治疗用途的潜力。

许多疾病可以通过抑制基因表达、化学修饰siRNA以增强其治疗特性来治疗。一些可以增强的属性包括:

  • 增强活动
  • 提高血清稳定性,减少脱靶
  • 免疫活性降低

因此,设计用于治疗的合成siRNA已成为许多生物制药公司的热门目标。

所有这些化学修饰的详细数据库都在siRNAmod手动管理,这是一个手动管理的实验验证化学修饰siRNA数据库。

  • 发表于 2021-10-07 05:40
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  • 分类:生物

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