下一個對抗腦癌的武器可能是人類面板
一項新的研究表明，人類面板可以變形成基因修飾的、能殺死癌症的腦乾細胞。這一最新進展只在老鼠身上進行了試驗，但最終，它有可能轉化為一種針對致命腦癌患者的個性化治療。
這項研究建立在一項早期發現的基礎上，即腦乾細胞對癌症具有奇怪的親和力。因此，由北卡羅來納大學教堂山分校教授肖恩·辛特根（shawnhingtgen）領導的研究人員從人類面板中培育出基因工程腦乾細胞。然後他們用藥物武裝乾細胞，直接噴射到患有人類腦癌的小鼠的腫瘤上。根據最近發表在《科學轉化醫學》雜誌上的研究結果，這種療法可以縮小腫瘤，延長小鼠的生存期。
通常，我們認為乾細胞治療是在重建或再生一個破碎的身體部位的背景下進行的，比如脊髓。但是，如果它們能被改造成抗癌的尋的導彈，這將給患有一種叫做膠質母細胞瘤的致命的、無法治癒的腦癌的病人一個更好的生存機會。膠質母細胞瘤通常會影響成年人，並且是非常致命的，因為它們會發出一張癌絲網。即使切除了主要腫塊，儘管進行了化療和放療，這些線仍然存在。這種癌症已經造成了很多引人註目的死亡，包括2009年參議員愛德華（Ted）肯尼迪，最近可能還有博拜登。據估計，2017年將診斷出約12000例新的膠質母細胞瘤病例。
“我們真的沒有藥物，幾年甚至幾十年內都沒有新的治療選擇，”欣特根說[我們]真的想創造一種新的療法來對抗這種疾病。”
但有一個問題：腦乾細胞並不容易獲得。腦乾細胞，更確切地說是神經乾細胞，懸掛在大腦灌流管的壁上，這些區域充滿腦脊液，稱為腦室。它們產生神經系統的細胞，像神經元和膠質細胞，貫穿我們的一生。
加州霍普市的一個研究小組進行了一項臨床試驗，以確保用基因工程神經乾細胞治療膠質母細胞瘤患者是安全的。但他們使用的是從胎兒組織中獲得的神經乾細胞系。由於乾細胞不是患者自己的，那些在基因上更容易排斥乾細胞的人根本無法接受治療。對於那些有能力的人來說，用神經乾細胞進行治療是相對安全的——儘管在目前的臨床試驗階段，它並不是特別有效。
維克森林醫學院（Wake Forest School of Medicine）的乾細胞科學家弗蘭克•馬裡尼（Frank Marini）沒有參與這項研究，他說：“從患者自己的大腦中獲取足夠的乾細胞這一挑戰阻礙了更個性化的治療。”你不可能真的從任何人身上產生神經乾細胞庫，因為你必須進去切除大腦。”
因此，欣特根和他的同事們找到了一種從面板中產生神經乾細胞的方法——將來，這種方法可以讓他們為每位患者**個性化的神經乾細胞。不過，在這項研究中，欣特根和他的同事們從作為外科廢物的大塊人肉中提取了面板細胞。”“這真的是這裡的魔術塊，”馬裡尼說現在，突然間我們有了一個神經乾細胞，可以作為腫瘤歸巢的載體。”
研究人員利用一種被解除武裝的病毒，用一種新的基因混合物感染細胞，使面板細胞變成介於面板細胞和神經乾細胞之間的某種東西。以前人們已經把面板細胞變成了一種更廣泛的乾細胞。但是，把這些基本的乾細胞轉化為大腦等特定**的乾細胞需要另外幾個步驟，這需要更多的時間。這是膠質母細胞瘤患者所沒有的。
這方面的突破在於，欣特根的團隊發現瞭如何在短短四天內從面板細胞直接變成類似神經乾細胞的東西。然後，研究人員對這些誘導的神經乾細胞進行基因工程，用兩種不同的武器中的一種武裝它們：一組在癌細胞所在的位置裝備了一種酶，可以將抗真菌藥物轉化為化療藥物。另一種是攜帶一種蛋白質，這種蛋白質與癌細胞結合，使癌細胞在一種稱為凋亡的有序過程中**。
研究人員在註射了人類膠質母細胞瘤細胞的老鼠身上測試了這些工程化的神經乾細胞，這些細胞的繁殖失控，在老鼠體內產生了人類癌症。這兩個乾細胞組都能顯著縮小腫瘤，使小鼠多活30天左右（就規模而言，小鼠的平均壽命通常為兩年）。
但是將細胞直接註射到腫瘤中並不能真正反映出這種療法在人類身上的應用。膠質母細胞瘤患者更有可能透過手術切除大部分腫瘤。然後，這個想法是，這些神經乾細胞，從病人自己的面板產生，將***洞留在大腦中。因此，研究人員在老鼠身上進行了試驗，在接受神經乾細胞治療的老鼠身上，手術後重新生長的腫瘤要小三倍多。
欣特根說，這是一個很有希望的開始，但可能還需要幾年時間才能進入臨床。他和他的同事創辦了一家名為Falcon Therapeutics的公司，以推動這種新療法的發展。”我們正在盡可能快地工作我們今天可能幫不了病人。希望一兩年後，我們能夠幫助這些病人。”
他們首先要弄清楚的一件事是，神經乾細胞是否能夠在人腦中傳播更遠的距離，以及它們是否能夠清除所有殘留的癌細胞。”關於這一點的警告是，當然，這是一項小鼠研究，是否直接轉化為人類還不清楚，”馬裡尼說。不過，他補充道，“在這種情況下，可能性非常大。”
- 發表於 2021-05-09 18:27
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