《人与鼠》是约翰·斯坦贝克最著名的作品。这部1937年的中篇小说讲述了乔治·米尔顿（George Milton）和伦尼·斯莫尔（Lennie Small）的故事，这两位移民工人在大萧条时期的加利福尼亚州从一个农场到另一个农场寻找工作。

第一章

故事开始于两个童年时代的朋友，乔治·米尔顿和伦尼·斯莫尔，他们正在加州寻找工作。伦尼正在从一滩死水里喝水，乔治责备他。当伦尼停止喝水时，乔治提醒他，他们只有一小段路要走，直到他们到达下一个农场。

乔治注意到伦尼并没有认真倾听；相反，伦尼一直专注于抚摸他口袋里的一只死老鼠。乔治提到伦尼是从他的姑妈克拉拉那里染上这种习惯的，然后提醒伦尼，他过去总是杀老鼠。乔治生气地把老鼠扔进了树林。

这两个人在树林里安顿下来过夜。他们吃了一顿豆子晚餐，在炉火旁谈论着他们的梦想，想挣足够的钱来买自己的土地，还要照顾兔子。

第二章

第二天早上，乔治和伦尼来到牧场，见到了他们的老板（只被称为“老板”）。老板告诉他们，他们应该在前一天晚上到达；由于他们延迟到达，他们将不得不等到第二天开始工作。在谈话中，乔治为自己和伦尼说话，这让老板很沮丧。然而，一旦伦尼最终开口，老板同意雇用这些人。

接下来，乔治和伦尼会见了老板的儿子科利。科利试图恐吓他们，尤其是伦尼，但一旦他离开，他们就从农场帮手坎蒂那里了解到一些关于他角色的流言蜚语。坎蒂解释说，柯利是一名优秀的拳击手，他闯入了金手套的决赛，但他“对大个子很生气，因为他不是大个子。”

科利的妻子短暂出现，向乔治和伦尼作了自我介绍。伦尼无法把目光从她身上移开，但农场工人警告他不要和她说话，并形容她是个调情的“小淘气”

伦尼为不得不与科利决斗而烦恼，但乔治向他保证，并指示他一旦开始决斗，就去他们预定的藏身地。Lennie和George还遇到了另外两个牧场老板Slim和Carlson，得知Slim的狗最近生了一窝小狗。

第三章

乔治和斯利姆在双层小屋相遇。乔治感谢斯利姆允许莱尼带走一只小狗。随着谈话的继续，乔治告诉斯利姆他和伦尼为什么离开他们以前的农场的真相：伦尼喜欢触摸柔软的东西，试图抚摸一个女人的红色衣服，让人们认为他强奸了她。乔治解释说，伦尼是一个温柔的人，他从未强奸过那个女人。

坎蒂和卡尔森到达，谈话转到了坎蒂的老狗的话题。坎蒂显然很爱这只动物，不想让它走，但他也意识到狗在受苦；另外，根据卡尔森的说法，“我们不能和他在这里睡觉。”坎蒂最终同意放狗走，卡尔森用铲子把狗带走，结束它的生命。

后来，乔治和伦尼讨论了他们存钱买自己土地的计划。带着孩子般的迷恋和希望，伦尼让乔治描述想象中的农场越来越多的元素。坎蒂无意中听到了这段对话，说他想用自己的积蓄参与进来。乔治起初持怀疑态度，但他最终同意让坎蒂参与这项计划，因为坎蒂已经攒了相当多的钱。这三个人同意对这个计划保密。

当他们达成协议时，一个恼怒的柯利出现了，并开始和伦尼打架。伦尼不想打架，请求乔治帮忙。柯利打了伦尼的脸，乔治违背了自己保护伦尼的承诺，鼓励伦尼反击。在紧张的报复中，伦尼用自己的拳头抓住了科利的拳头并用力挤压；结果，柯利开始“像鱼线上的鱼一样扑腾。”

伦尼和柯利分开了，很明显柯利的手被打碎了。他被紧急送去看医生，但在他和其他人同意不对别人发生的事情说一句话之前。一旦柯利被带走，乔治解释说伦尼这样做只是因为他害怕。然后，他试图安抚他的朋友，告诉他自己没有做错任何事，他仍然可以在兔子的土地上照顾兔子。

第四章

那天晚上，在其他人都进城后，伦尼在农场看望他的小狗。他走过克鲁克斯（Crooks）的房间，克鲁克斯是一位非裔美国人的马夫，他住在不同的住处，因为其他农场工人不允许他住在双层房里。两人开始交谈，克鲁克斯问了他一些关于他与乔治关系的试探性问题。有一次克鲁克斯暗示乔治那天晚上不会回来，这让伦尼很害怕，但克鲁克斯让他平静下来。

伦尼无意中透露，他、乔治和坎蒂正计划为自己的一块土地存钱。听到这些，克鲁克斯把这个想法称为“疯子”，并说“只要‘身体想要一小块土地’……谁也得不到土地。这是他们头脑中的‘绝对’”。伦尼还没来得及回答，坎蒂就进来参加了对话，还谈到了他们购买土地的计划。在这一点上，克鲁克斯再次表达了他的怀疑，尽管伦尼和坎蒂仍然不相信。

出乎意料的是，科利的妻子出现了，提到她正在寻找科利，并在与三个男人调情时引起了他们的注意。男人们告诉她他们不知道科利在哪里。当她问科利的手是怎么伤到的时，男人们撒谎说是被机器夹住的。科利的妻子愤怒地指责这些人掩盖了真相，骗子们让她离开。这种反应使她更加愤怒；她用种族歧视的口吻辱骂骗子，并威胁要用私刑处死他。克鲁克斯无能为力，他转移视线，直截了当地向她道歉。坎蒂试图为克鲁克斯辩护，但科利的妻子反驳说，没有人会相信他们对她不利。在溜出去之前，她说她很高兴伦尼压碎了科利的手。

科利的妻子一离开，三个男人就听到了另一个农场工人的声音。伦尼和坎蒂回到了铺位屋，又一次把克鲁克斯留给了自己。

第五章

第二天下午，伦尼和他的小狗坐在谷仓里，小狗因为他不礼貌的触摸而死去。在埋葬尸体时，伦尼担心乔治会发现，这一发现会导致乔治禁止伦尼在他们的农场照看兔子。

科利的妻子走进谷仓。伦尼脱口而出，他不应该和她说话，但他们还是交谈着。柯利的妻子描述了她年轻时成为好莱坞女演员的梦想，以及她对丈夫的怨恨。然后，伦尼告诉科利的妻子他喜欢抚摸柔软的东西，比如兔子。柯利的妻子让伦尼抚摸她的头发，但伦尼紧紧地搂着她，她在他手里扭动着。伦尼使劲摇了摇她，“她的身体像一条鱼一样扑腾着”——然后扭断了脖子。他跑掉了。

坎蒂在谷仓里发现了柯利妻子的尸体。他跑去找乔治，乔治立刻意识到伦尼的所作所为，决定让他们走开，让其他人找到尸体。一旦柯利得知这个消息，他很快就认定伦尼一定是杀了她。柯利和其他农场主出发去杀伦尼以示报复，只是他们找不到卡尔森的卢格手枪。

乔治本该加入搜寻队，但他知道伦尼已经到了他们预先确定的藏身地点，就偷偷溜走了。

第六章

伦尼坐在河边，等着乔治，担心他会有什么反应。他开始产生幻觉；首先，他想象他正在和他的姑妈克拉拉说话，然后，他想象和一只大兔子的对话。

乔治到达了藏身处。他向伦尼保证他不会离开他，并描述了他们将共同拥有的土地，这让伦尼平静下来。当这两个人谈话时，乔治听到科利的搜寻队正在逼近。他把卡尔森的卢格手枪举到伦尼的后脑勺上，这样伦尼就看不见了。乔治起初犹豫不决，继续冷静地告诉伦尼他们的农场，但就在柯利和其他人到达之前，他终于扣动了扳机。

其他人在现场拍摄。斯利姆告诉乔治他做了他必须做的事，卡尔森对科利说，“现在你他妈的以为这两个人在吃什么？”