什么是内皮抑素?(endostatin?)

内皮抑素是COL18A1蛋白水解后自然产生的C端蛋白片段。一般来说,它在体内表现出抗血管生成的特性。此外,它作为一种抗癌药物正在研究中。...

内皮抑素是COL18A1蛋白水解后自然产生的C端蛋白片段。一般来说,它在体内表现出抗血管生成的特性。此外,它作为一种抗癌药物正在研究中。

正常组织和肿瘤都需要充足的血液供应,因为它提供营养和氧气,并清除二氧化碳(CO2)和细胞废物。肿瘤中的血管生成或血管形成是由生长因子(如成纤维细胞生长因子(FGF))和血管生成因子(如血管内皮生长因子(VEGF))的分泌触发的。这些因子释放到肿瘤环境中会导致肿瘤中毛细血管的生长,为肿瘤的生存和生长提供营养。因此,抑制血管生成的化合物有可能成为肿瘤生长和转移的有效抑制剂。。

1997年,医学博士Judah Folkman实验室首次报道了内皮抑素的抗血管生成特性,他们发现这种化合物通过阻断肿瘤的血液供应来缩小小鼠肿瘤。始于20世纪90年代末的临床试验报告称,它能阻止人类受试者的肿瘤生长,并大大提高他们的生活质量。这甚至适用于其他治疗失败的患者。

尽管内皮抑素抑制了肿瘤生长,但它未能缩小患者体内的大多数肿瘤,因此这些临床试验的结果被认为是令人失望的。这一消息,再加上内皮抑素的生产成本高昂,导致人们对进一步生产缺乏兴趣。直到该化合物的重新配方导致生产成本降低——这种内皮抑素配方于2005年在中国被批准用于治疗肺癌——人们的兴趣才再次开始激增。这是一种与其他癌症药物联合使用的癌症治疗方法。。

与传统的癌症治疗相比,内皮抑素有几个优点。由于它是由人体自然产生的,其功能仅限于修饰血管中的细胞,因此毒性报道较少。此外,由于报告表明,即使在多次治疗后,它也会导致肿瘤休眠,因此人们认为它不会诱导耐药性,这是其他癌症治疗的常见问题。

血管抑素和血栓反应素是其他天然存在的化合物,也有望成为抗血管生成药物。血管抑素是凝血因子纤溶酶原的蛋白水解产物。血栓反应蛋白是一个分泌蛋白家族,通过多种机制抑制血管生成,其中研究最广泛的是血栓反应蛋白降低细胞对VEGF反应的能力。angiostatin和thrombospondin均显示出在肿瘤发展过程中抑制血管生成的能力,可能是治疗癌症的有前途的药物。。

内皮抑素还被研究用于治疗两种严重的眼部疾病:糖尿病视网膜病变和湿性黄斑变性。这两种情况都是由于在通常不生长的区域形成新血管而引起的。这些血管通常很脆弱和渗漏,导致液体积聚和视力恶化。与肿瘤血管生成类似,这些变化通常与VEGF的细胞释放有关,因此内皮抑素被认为是治疗这些疾病的一种可能方法。。

  • 发表于 2022-02-20 14:37
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  • 分类:健康医疗

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