在现代医学出现之前，天然麻醉剂已经使用了几个世纪，许多至今仍在使用。曼德拉根曾一度被用于天然麻醉剂，但后来被其他毒性较小的替代品取代。鸦片和箭毒是基于植物的麻醉剂，历史悠久，至今仍在使用。还有从古柯叶中提取的天然局部麻醉剂，包括可卡因；冬青；辣椒素是辣椒和其他辣椒的活性成分。丁香油是一种天然麻醉剂，常用于局部治疗牙痛。。

罂粟能产生一种天然麻醉剂。它的活性成分是吗啡，罂粟的其他衍生物经常被用来麻醉和消除疼痛。在乙醚被发现之前，大剂量的鸦片被用来麻醉外科病人。鸦片酊、可待因和海洛因是罂粟的一些衍生物，在西医中被广泛使用。阿片类药物的使用在成瘾性被发现后有所下降，但一些阿片衍生物，如可待因和氢可酮，仍被用于缓解疼痛。。

Curare是南美热带雨林中各种植物的汁液。通常被称为箭毒，它被土著文化用在喷枪射出的飞镖尖上，用来麻痹猎物。这种麻痹作用使curare可以用作静脉麻醉剂。Curare可以放松肌肉，在手术期间让患者保持静止。

冬青是一种含有天然麻醉剂成分的精油的来源。冬青中也含有使阿司匹林成为有效止痛剂的水杨酸盐，冬青霜可局部用于关节炎、肌肉酸痛和痛风。冬青对治疗背痛和肌腱炎疼痛也很有效。自制的麻醉霜可以通过在白色护肤液中加入冬绿叶并混合，直到绿色渗透到混合物中。。

另一种含有水杨酸盐的天然麻醉剂是cayenne。除了天然麻醉剂辣椒素，所有的辣椒都含有这些止痛成分。辣椒素是一种很受欢迎的成分，在柜台上出售的面霜中可以用来涂抹酸痛的肌肉和关节炎的关节。

植物界是最常见的天然麻醉剂来源，但极端寒冷也可以用来麻痹一个区域。冰袋通常被推荐用于治疗炎症。寒冷有助于冷却血管，减少炎症，麻醉该区域以减轻疼痛。用冷水冲洗疼痛的肌肉或关节也可以缓解疼痛和炎症。