CCR5とCXCR4の重要な違いは、HIV感染における役割である。HIV感染初期には、ウイルスがCCR5を利用して侵入する傾向があるため、感染初期にはM-lovingウイルス株が優勢である。一方、後に分離された株は、ウイルス侵入にCXCR4を使用する傾向がある。したがって、熱帯性Tウイルス株は、AIDSへの疾患進行の後半に出現するのである。

HIVウイルスは、CD4細胞を主要な受容体としてヒトの細胞内に侵入します。また、CCR5とCXCR4は、HIV-1侵入時に共受容体として働く2大ケモカイン受容体である。したがって、これらの共受容体の発現は、ウイルスの向性を決定する上で極めて重要である。

CXCR4とCCR5は、それぞれT型とM型のHIV-1が進入するモデル共受容体であり、様々なHIV-1がこの共受容体を利用している。一般に、HIV感染初期に分離されたウイルスはCCR5共受容体を使用し、それ以降に分離されたウイルスはCXCR4共受容体を使用します。CCR5とCXCR4の共受容体をブロックすることは、HIVが新しい細胞に感染するのを防ぐ方法の一つである。そこで、この受容体**の部位を直接ブロックする方法の開発が進められています。

カタログ

1. 概要と主な相違点 2. CCR53とは何か CXCR44とは何か CCR5とCXCR4の類似点 5. 横並びの比較 - CCR5とCXCR4の表形式 6. まとめ

ケモカイン受容体-5 (ccr5)は何ですか？

CCR5は、ケモカイン共受容体であり、7回膜貫通型のGタンパク質共役型受容体である。CCR5は、M-トロピック型HIV-1株の侵入を可能にする。CCR5共受容体は、T細胞やマクロファージなど、幅広い細胞に存在する。M栄養型あるいはマクロファージを好むHIV株は病気の初期に最も多く、これらのウイルスはCCR5共受容体を用いてウイルスに侵入する傾向がある。M栄養型HIV株は性感染症のウイルスとして最も一般的である。したがって、CCR5はM-ジストロフィー株にとって重要であると思われる。

cxcr4型(シーエックスシーアールフォー)は何ですか？

CXCR4は、CCR5と同様にケモカインの共受容体で、HIV-1のヒト細胞への侵入を促進する。また、7回膜貫通型のG共役型受容体でもある。CXCR4共受容体は主にCD4+細胞上に存在する。CXCR4には21の潜在的なリン酸化部位が存在する。

図02：CXCR4共受容体

感染後期に発見されたT-栄養型HIV株は、CXCR4という共受容体を使用している。 CXCR4は、CXCR4遺伝子によってコードされている。

ケモカイン受容体-5 (cxcr5)とCXCR4 タイプ（CXCR4）の共通点

• CCR5とCXCR4はHIVの共受容体である。
• いずれも白血球の表面に存在する主要なケモカイン受容体である。
• ケモカインは、1種類以上のケモカインと結合することで活性化される。
• 構造的には、7つの膜貫通型Gタンパク質共役型受容体である。
• これらは、HIV-1がCD4+細胞に侵入するための共受容体である。
• CCR5ブロッカーとCXCR4ベースのブロッカーがあります。
• CCR5およびCXCR4タンパク質はともに疎水性が高く、容易に精製することができない。

ケモカイン受容体-5 (cxcr5)とCXCR4 タイプ（CXCR4）の違い

CCR5は、M型優性HIV株がヒト細胞に侵入するためのケモカイン共受容体であり、CXCR4は、T型優性HIV-1株がヒト細胞に侵入しやすくするためのケモカイン共受容体である。 M型優性HIV株がウイルス感染初期にCCR5共受容体で侵入するのに対し、T型優性HIV株が感染後期にCXCR4共受容体で侵入するためだ。したがって、この点がCCR5とCXCR4の重要な違いである。

CCR5とCXCR4の違いについては、以下のインフォグラフィックで詳しく説明しています。

概要 - ケモカイン受容体-5 (cxcr5) vs. CXCR4 タイプ（CXCR4）

CCR5とCXCR4は、宿主の免疫細胞の表面に発現している2つのタンパク質である。これらは、7つの膜貫通型Gタンパク質共役型ケモカイン受容体のファミリーに属し、ヒト細胞へのHIV侵入のための共受容体として作用している。この2つの受容体は、ヒトの細胞にHIVが侵入する際の共受容体として働く。M型優性HIV株はCCR5共受容体を用いてウイルス感染初期に侵入し、T型優性HIV株はCXCR4共受容体を用いてウイルス感染後期に侵入する。両方の共受容体は、1つ以上のケモカインとの結合により活性化される。そこで、本稿では、CCR5とCXCR4の違いについてまとめた。

引用

1Bleul, C C et al. "Differential expression and regulation of HIV co-receptors CXCR4 and CCR5 on human T lymphocytes", Proceedings of the National Academy of Sciences, National Academy of Sciences, 4 March 1997, available here.アルカティブ、ガリブThe Biology of CCR5 and CXCR4, U.S. National Library of Medicine, March 2009, Recent Perspectives on HIV and AIDS. 2 Alkhatib, Ghalib.CCR5とCXCR4の生物学, 米国国立医学図書館, 2009年3月