嵌合抗體與人源抗體的關鍵區別在於嵌合抗體是由不同種類的域組成的抗體,它攜帶較大的非人類蛋白,而人源化抗體是由非人類物種的修飾蛋白序列組成的抗體。
嵌合抗體和人源化抗體是兩類非人源性抗體。它們在實驗室裡被開發成治療性抗體。當比較人源化抗體和嵌合抗體時,人源化抗體比嵌合抗體具有更低的免疫原性風險。在嵌合抗體中,小鼠恆定區已被人類恆定區取代。在人源化抗體中,互補決定區(cdr)中的小鼠氨基酸被轉移到人V-框架區。
目錄
1. 概述和主要區別
2. 什麼是嵌合抗體
3. 什麼是人源化抗體
4. 嵌合抗體與人源化抗體的相似性
5. 並列比較-嵌合抗體與人源化抗體的表格形式
6. 摘要
什麼是嵌合抗體(a chimeric antibody)?
嵌合抗體是一種由不同物種的結構域組成的非人類抗體。例如,小鼠單克隆抗體的Fc區域可被人類抗體或任何其他物種抗體的那些區域所取代。具有人類恆定結構域和小鼠可變結構域的嵌合抗體比人源化抗體便宜。
嵌合抗體保留了原抗體的抗原特**和親和力。因此,它們是體外和體內研究和診斷分析開發的有價值的工具。英夫利昔單抗、利妥昔單抗和阿昔單抗是嵌合抗體的幾種例子。英夫利昔單抗或雷米卡德用於治療類風溼性關節炎。利妥昔單抗或利妥昔單抗用於治療癌症。
什麼是人源化抗體(a humanized antibody)?
人源化是從非人類來源生產治療性抗體的關鍵步驟。這一過程包括將關鍵的非人類氨基酸轉移或嫁接到人體抗體框架上。首先,互補決定區(cdr)中的小鼠氨基酸被轉移到人類V-框架區域。產生的抗體稱為人源化抗體。在生產過程中,儘可能多地引入人體成分,以降低免疫原性的風險。但它也引入了足夠的非人類成分,以保持母體抗體的原始結合活性。因此,人源化抗體部分為小鼠Ig和人Ig。
人源化單克隆抗體用於治療多種疾病,包括癌症。與嵌合抗體相比,抗體人源化大大降低了體內的免疫原性潛力。曲妥珠單抗(Herceptin)是首個用於治療乳腺癌的人源化抗體。
嵌合體(chimeric)和人源化抗體(humanized antibody)的共同點
- 嵌合抗體和人源抗體是非人類抗體。
- 他們來自非人類來源。
- 兩種蛋白序列都與人類抗體更相似。
- 它們是主要由老鼠或齧齒動物產生的單克隆抗體。
- 它們是治療性抗體。
- 此外,它們還用於治療各種疾病,包括癌症。
- 這些抗體可作為臨床前鉛的鑑定和效價測定的對照,為開發新型治療方法提供依據。
嵌合體(chimeric)和人源化抗體(humanized antibody)的區別
嵌合抗體是一種具有原始抗原結合可變結構域和來自不同物種的恆定結構域的抗體。另一方面,人源化抗體是一種來自非人類物種的抗體,其蛋白質序列經過修改以增加其與人類自然產生的抗體變體的相似性。所以,這就是嵌合抗體和人源化抗體的關鍵區別。
此外,嵌合抗體攜帶更大範圍的非人蛋白,而人源化抗體不攜帶更大範圍的非人蛋白。
以下信息顯示了嵌合抗體和人源化抗體之間的更多差異。
總結 - 嵌合體(chimeric) vs. 人源化抗體(humanized antibody)
抗體,尤其是單克隆抗體作為治療手段的應用由來已久。嵌合抗體和人源化抗體是來源於非人類來源的治療性單克隆抗體。嵌合抗體是通過用人類恆定區代替小鼠恆定區而發展起來的。人源化抗體是通過將小鼠互補性決定區(CDRs)引入人V-框架區域而開發的。因此,這是嵌合抗體和人源化抗體之間的關鍵區別。與人源化抗體相比,嵌合抗體具有更大的非人源性蛋白。
引用
1Almagro,Juan C.等人。“癌症治療抗體設計和臨床開發的進展和挑戰”,Frontiers,Frontiers,2017年11月24日,