阿替普酶(alteplase)和替萘普酶(tenecteplase)的區別

主要區別-阿替普酶與替萘普酶

心肌梗死（MI）是由於動脈阻塞而引起的心血管疾病。阻塞通常是由於血栓形成的血小板**而形成的血塊。有不同的藥物用於治療這種情況下具有溶栓活性。阿替普酶和替萘普酶是兩種用於治療心肌梗死和清除血栓的藥物。兩種藥物都是組織纖溶酶原激活劑。阿替普酶和替萘普酶的關鍵區別在於藥物的產生機制。阿替普酶是由絲氨酸蛋白酶糖基化產生的，而替萘普酶是由組織纖溶酶原激活劑的互補DNA（cDNA）在不同鹼基上糖基化而產生的。

什麼是阿替普酶(alteplase)？

阿替普酶，也稱為組織纖溶酶原激活劑（TPA），是美國食品和藥物管理局（FDA）批准的藥物。其分子量約為70kDa。阿替普酶是一種絲氨酸蛋白酶，它是通過糖基化修飾蛋白質而產生的。阿替普酶有兩種主要形式，根據它所擁有的鏈的數量：兩種鍊形式和一種單鏈形式。它最初以單鏈形式存在，但一旦接觸到纖維蛋白，就會轉化為二聚體或雙鏈形式。

其作用機制是基於其纖溶特性。阿替普酶一旦給藥，與血栓的纖維蛋白網絡結合，激活纖溶酶原，產生更多的纖溶酶。反過來，纖溶酶具有降解纖維蛋白網絡的能力。因此，形成的血栓或血栓也被降解。

阿替普酶通過纖連蛋白的Kringle 2結構域和指狀結構域與纖維蛋白結合。一旦纖溶酶原被激活，阿替普酶能夠裂解精氨酸/纈氨酸鍵以降解纖溶酶原。

圖01：心肌梗死

阿替普酶主要用於急性心肌梗死和其他心血管疾病時清除血栓。此外，阿替普酶也用於清除導管中的血塊。阿替普酶也會暴露在過敏狀態下，如果服用過量，血液凝固過程會受到抑制，並可能導致過度出血。

什麼是替萘普酶(tenecteplase)？

替萘普酶也是一種組織纖溶酶原激活劑的藥物，已獲得FDA的批准。替萘普酶的分子量約為70kDa。替萘普酶的結構相當複雜。這種基因工程蛋白藥物通過糖基化在幾個殘基上進行修飾。在重組過程中可以識別出三種氨基酸取代。

Substitution of threonine 103 with Asparagine (Thr103Asn)
Kringle domain 1 – Substitution of Asparagine 117 with glutamine (Asn117Gln)
Protease domain – Tetra alanine substitution

由於這些增加了蛋白質的極性，這些修飾增加了藥物更容易清除血漿的能力，從而提高了藥物的穩定性。這些修飾也增加了藥物的半衰期。藥物清除的主要途徑是通過肝臟。替萘普酶作用於纖溶酶原，降解纖溶酶形成纖溶酶，進而啟動溶栓活性，降解血栓或血栓。替萘普酶在kringle 2結構域結合，在精氨酸/纈氨酸鍵處裂解，降解纖溶酶原。

這種藥是靜脈注射的。它會產生副作用並導致出血併發症。因此，準確給藥是非常重要的。

阿替普酶(alteplase)和替萘普酶(tenecteplase)的共同點

兩者都作為組織纖溶酶原激活劑並參與纖溶
這兩種藥物都能降解血栓，這就是所謂的溶栓。
兩種藥物都是經過糖基化修飾的蛋白酶。
兩種藥物的分子量都接近70kDa。
這兩種藥物都是靜脈注射的。
兩種藥物結合在纖維蛋白的kringle 2結構域，並在精氨酸/纈氨酸鍵處裂解。
這兩種藥物都是通過肝臟排毒過程排出的。
如果使用錯誤的劑量，這兩種藥物都可能導致併發症和大量出血。