《鼠与人》中的两个中心人物是乔治·米尔顿和伦尼·斯莫尔，他们是20世纪30年代在南加州寻找农场工作的两名外地移民工人。当这本书开始时，乔治和伦尼刚刚来到一个新农场；在那里，乔治和伦尼，通过他们，读者们遇到了一群迷人的人物。

伦尼·斯莫尔

Lennie Small是一位身材高大、心地善良、患有精神残疾的农民工。他依靠乔治·米尔顿（George Milton）作为他的终身朋友和同事，寻求指导和安全。在乔治面前，伦尼听从他的权威朋友，但当乔治不在时，伦尼说话更自由。有时，他会泄露乔治让他保守秘密的信息，比如他们购买一块土地的计划。

伦尼喜欢触摸任何柔软的东西，从织物到老鼠的皮毛到女人的头发。他是一个典型的温和巨人，从不寻求造成伤害，但他的体力无意中导致了毁灭。我们从乔治那里得知，他和伦尼不得不离开他们最后的农场，因为伦尼情不自禁地碰了一个女人的衣服，最终被指控强奸。当伦尼收到一只小狗作为礼物从另一个现场工作人员，他不小心杀死了它的抚摸它太强烈。伦尼无法控制自己的体力，这给两人都带来了麻烦，尤其是当他意外杀死了科利的妻子时。

乔治·米尔顿

乔治·米尔顿既是一位专横的领袖，也是伦尼的忠实保护者。这两个人是一起长大的，但由于伦尼的依赖，乔治在友谊中发挥了更大的权威。

乔治和伦尼经常谈论要得到他们自己的土地。伦尼似乎非常认真地对待这个计划，但乔治的承诺却不那么明确。例如，乔治不是存钱将来买地，而是在酒吧狂欢时一夜挥霍了他的积蓄。

乔治有时会抱怨自己在照顾孩子方面的角色，但他显然是致力于照顾伦尼。然而，他的推理从未得到明确解释。乔治和伦尼在一起可能是因为这段关系给了他一种权威感，而他的生活在其他方面缺乏自主性。他也可能会因为莱尼的熟悉而感到安慰，因为这两个人经常旅行，从来没有在任何地方提出过太多要求。

伦尼意外杀死了柯利的妻子后，乔治选择了杀死伦尼。这一决定是一种仁慈的行为，目的是使他的朋友免于在其他现场工作人员手中受苦。

科利

科利是牧场主的儿子，性格好斗，身材矮小。他威严地在农场里大摇大摆，据传他曾是金手套拳击手。科利经常挑起争斗，尤其是和伦尼；一场这样的战斗导致伦尼压碎了科利的手。

柯利总是把手套戴在一只手上。其他工人称，手套里装满了乳液，以保持他的手对妻子的娇嫩。事实上，柯利非常嫉妒和保护他的妻子，他经常担心她和其他工人调情。伦尼意外杀死了科利的妻子后，科利带领其他工人对新来者进行了凶残的追捕。

糖果

坎蒂是一位上了年纪的农场杂工，几年前在一次事故中失去了一只手。由于他的残疾和年龄，坎蒂担心他在农场的未来。当伦尼透露他和乔治正计划购买他们自己的土地时，坎蒂觉得自己运气不错，他出价350美元加入他们的行列。坎蒂和伦尼一样，真心相信这个计划，因此他在中篇小说中一直同情乔治和伦尼，甚至在柯利妻子死后帮助乔治推迟寻找伦尼的行动。

骗子

克鲁克斯因背部畸形而获得绰号，他是农场上唯一的一名非洲裔美国工人。由于他的种族，克鲁克斯被禁止与其他工人住在谷仓里。克鲁克斯既刻薄又愤世嫉俗，但他与伦尼相处得很好，伦尼与其他工人的种族主义观点并不相同。

尽管乔治向他发誓要保守秘密，但伦尼告诉克鲁克斯，他和乔治正计划购买土地。克鲁克斯表达了深深的怀疑。他告诉伦尼，他听到各种各样的人谈论各种各样的计划，但没有一个真正发生过。

在同一个场景中，科利的妻子走近这两个男人，调情地聊天。当克鲁克斯要求她离开时，科利的妻子向他扔起种族歧视的绰号，说她可以用私刑处死他。这件事对克鲁克斯来说是一种耻辱，尽管克鲁克斯是被冤枉的一方，但他必须在伦尼和坎蒂面前向柯利的妻子道歉。

科利的妻子

柯利的妻子是一个年轻漂亮的女人，她的名字在中篇小说中从未被提及。她的丈夫，柯利，嫉妒又不信任她，经常对她发牢骚。她有一个甜美的一面，当她告诉莱尼她童年梦想成为电影明星时就表现出来了，还有一个残酷的性格，从她对克鲁克斯发动的种族主义口头攻击中可以看出。柯利的妻子要求伦尼抚摸她的头发，从而促成了这本书的高潮，伦尼无意中杀死了她。柯利的妻子比其他角色发展得要慢，她似乎主要是为了推动剧情向前发展和挑起冲突。