乙酰乙酸酯合成是有机化学中常见的合成反应，用于生产α-取代丙酮。首先，乙酰乙酸乙酯（如乙酰乙酸乙酯）溶解在乙醇（通常为乙醇）中，然后由卤代烷等亲电试剂进行脱质子和烷基化。然后用氢氧化钠水解中间烷基化酯，然后用酸性水溶液水解。该处理导致脱羧以产生所需的α-取代丙酮。烷基化步骤中可使用多种亲电试剂，使乙酰乙酸酯合成成为合成复杂分子的多功能反应。。

虽然原则上可以使用多种烷氧基，但乙酰乙酸乙酯通常只是乙酰乙酸乙酯，因为乙醇是一种廉价且常用的溶剂。工业上，乙酰乙酸乙酯是通过乙醇处理二酮制备的。然而，在实验室中，乙酰乙酸乙酯也可以通过乙酸乙酯的克莱森缩合来制备。在乙醇钠存在下，将廉价且常用的两种当量的乙酸乙酯合并，形成一种当量的所需乙酰乙酸乙酯和另一种当量的乙醇。碱和溶剂必须与酯具有相同的乙氧基，以避免转酯化副反应。。

乙酰乙酸酯的合成依赖于羰基化合物的特殊化学。特别是，羰基碳上的α碳特别酸性；因此，酯和酮等羰基化合物很容易形成带负电的烯酸盐。这导致烯醇化物上电子的共振稳定。乙酰乙酸乙酯的α碳附近有两个羰基，所以它的酸性特别强。即使是相对较弱的碱，如乙醇钠，也能完全且不可逆地使乙酰乙酸乙酯脱质子。。

烯醇盐形成后，它成为一种强大的亲核试剂，能够被合适的亲电试剂烷基化。乙酰乙酸酯合成中最常见的亲电试剂是一种简单的卤代烷，反应通过双分子亲核取代进行。化学家必须注意使用初级或烯丙基卤代烷来加速取代反应并避免竞争性副反应。

然而，可以使用更不寻常的亲电试剂。例如，α，β-不饱和羰基化合物——迈克尔受体——可以作为迈克尔反应的一部分用于合成。不管是哪种亲电试剂，都会发生相同的反应：在乙酰乙酸乙酯中加入一个烷基，形成一个新的碳-碳键。

如果需要，可以进行多次烷基化。烯醇化反应可以简单地通过添加另一当量的碱，然后再添加另一当量的亲电试剂来重复，以形成二烷基化产物。因此，乙酰乙酸酯的合成可用于单取代和双取代丙酮的合成。然而，该反应不能进行第三次，因为乙酰乙酸乙酯中的α碳上只有两个质子。因此，最多可以进行两次脱质子，从而进行两次烷基化。。

最后两步将取代酯转化为最终产物。用氢氧化钠处理取代的乙酰乙酸酯以水解酯，得到羧酸盐。然后加入水性酸，促进羧酸的脱羧。二氧化碳从溶液中冒出，留下被取代的酮产品。

乙酰乙酸酯合成是合成α-取代酮的一种多用途反应。它通常用于所需化合物的反合成分析。每当所需化合物是α-取代酮时，通常可以使用乙酰乙酸酯合成法来合成。化学家们已经认识到它的效用，它是制造香水、药物和食用染料等多种物质的基础。