单胺氧化酶抑制剂是一类较老的抗抑郁药物，也被称为MAOIs。它们最常用于治疗非典型抑郁症和戒烟。由于严格的饮食限制，这类抗抑郁药的使用频率低于其他类别。与其他药物、补充剂、食物或酒精类型可能会发生致命的相互作用。

抑郁症被认为是由传递信号的大脑化学物质（神经递质）失衡引起的。与情绪有关的神经递质包括血清素和去甲肾上腺素。如果体内没有足够的这些化合物，就会导致抑郁症。这些特殊的化合物是单胺，这意味着它们上面有一个NH2基团。单胺被一种名为单胺氧化酶的酶降解。

单胺氧化酶抑制剂通过抑制单胺氧化酶来防止单胺的分解。这允许与情绪有关的神经递质积聚，从而逆转抑郁。单胺氧化酶抑制剂于20世纪50年代推出，但由于与其他物质发生致命的相互作用，在美国市场上退出了一段时间。

有些食物含有单胺类，如氨基酸色氨酸或其分解产物酪胺。在服用单胺氧化酶抑制剂时，避免食用含有这些物质的食物——以及某些药物——是至关重要的，但这些药物最初出现的时间尚不清楚。人们应该避免喝大多数酒精饮料、陈年奶酪、腌制鲱鱼、蚕豆或蚕豆，以及肝脏。使用这些药物的人也应该尽量减少巧克力的摄入量。在服用此类药物时，有大量食物需要避免，因为例如，酪胺与单胺氧化酶抑制剂相互作用，导致血压大幅升高，并可能导致中风。。

人们还必须小心使用药物和膳食补充剂，如圣路易斯。约翰麦汁，因为这种相互作用可能是致命的。非法和合法的兴奋剂也必须避免，包括含有伪麻黄碱的冷配方。止痛药Demerol®、右旋吗啡（咳嗽糖浆中的一种常见成分）和哮喘吸入器，以及许多其他药物，在服用此类药物时也很危险。与单胺氧化酶抑制剂同时服用抗抑郁类选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）可能是致命的。在这两类抗抑郁药之间切换前，应留出两周时间，而百忧解®则应留出五周时间。。

由于这些预防措施，单胺氧化酶抑制剂通常是治疗抑郁症的最后选择。然而，对于一些患者，尤其是那些患有非典型抑郁症和社交恐惧症的患者来说，它们可能是一个不错的选择。在非典型抑郁症患者中，抑郁和焦虑经常混合在一起。另一组经常服用这些药物的人是那些患有恐慌症或广场恐怖症的人。然而，这类抗抑郁药通常不用于严重抑郁症患者。。

单胺氧化酶抑制剂的优势在于，它们不会导致非自杀者产生自杀。这可能是其他类型抗抑郁药的副作用。然而，对于有可能自杀的患者来说，它们是一个糟糕的选择，因为它们在高剂量下可能有毒，并且可能被用作过量用药的方法。许多人携带身份证，以提醒急救人员他们正在服用单胺氧化酶抑制剂。孕妇或16岁以下儿童不得使用此类药物。。

常用的单胺氧化酶抑制剂包括苯乙嗪，也称为纳地尔®；tranylcypromine，作为Parnate®出售；和水胺甲酰肼，也称为Marplan®。还有一种药物是作为皮肤贴片使用的，在低剂量下副作用较少。它是Selegline，也称为Emsam®。使用这种药物时仍需采取预防措施。

有一类较新的单胺氧化酶抑制剂称为RIMA，是a型单胺氧化酶可逆抑制剂的缩写。这类MAOI是可逆的，与酪胺的相互作用不那么强烈，因此食物相互作用的问题较少。人们仍然不应该吃过多含有酪胺的食物，并避免使用旧的单胺氧化酶抑制剂产生副作用的药物。这些类型的药物用于治疗重度抑郁症。