目前至少有40种不同的通用流感疫苗候选者正在研制中，但没有流感的流感季节仍然任重道远。

其目标是研制一种疫苗，能够保护人们在至少一年或更长的时间内免受多种流感病毒的侵害。这样做意味着不再猜测下一年哪些菌株会传播。更广泛有效的疫苗可以减少患病人数。一些通用流感疫苗候选人已经在人身上进行了测试，那些研究出如何**通用流感疫苗的公司将赚大钱。

他们还将解决一个重大的公共卫生问题，因为流感可能是严重的，甚至是致命的。今年，仅在美国，流感就导致了创纪录的住院人数和至少114名儿童死亡。儿童、老年人、免疫缺陷者，甚至表面上健康的人，都面临着我们预期的季节性流感病毒的风险。如果大流行病毒出人意料地出现，可能会有更多人死亡。例如，1918年的西班牙流感夺去了5000万人的生命。2009年相对温和的猪流感大流行导致28万多人死亡。

美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）主任安东尼·福奇（Anthony Fauci）说，今年毁灭性的流感季节“只是强调了紧迫性。”我们需要摆脱每年的这个问题，去追逐我们——希望是正确的——预测的将是袭击我们的流感。”

不幸的是，我们只是不知道通用疫苗应该针对流感病毒的哪一部分来获得广泛、持久的保护。因此，上周，Fauci和NIAID概述了在研制通用流感疫苗的过程中需要回答的关键研究问题。这种基础科学需要资金，据彭博社报道，2017财年，NIAID在通用流感疫苗研究上仅花费了约6400万美元(就规模而言，这大约是一架F-35战斗机的三分之二。）

“钱不是我控制的，”福西说据彭博社报道，可能会有更多的资金投入：参议员埃德·马基（D-MA）最近推出了一项法案，该法案将在五年内使通用流感疫苗资金增加10亿美元。Fauci说，如果他们得到额外的钱，“那将是值得花的钱。如果我们得不到额外的钱，我仍然会优先考虑。”

要理解为什么研制通用流感疫苗如此困难，了解一点季节性流感疫苗的工作原理是有帮助的。目前，季节性流感疫苗的目标是研究流感病毒外壳的冰淇淋锥形蛋白质。大部分免疫反应都是针对蛋白质顶部的冰淇淋勺，而不是它的锥形茎。但是这种勺子的味道会迅速变化，因此季节性流感疫苗需要每年重新配制。

这一策略使得疫苗**商在意外病毒出现时措手不及，仓促行事——比如2009年H1N1猪流感大流行，在疫苗准备就绪之前达到高峰。”西奈山伊坎医学院的微生物学教授弗洛里安·克拉默（Florian Kramer）说：“你在试图预测未来。”我们时不时地会弄错这一预测。”

Why you should get a flu shot

Skipping your flu shot spreads the flu.

目前，领先临床试验竞赛的参赛者是一家英国公司Vaccitech。它正在研制一种流感疫苗，这种疫苗能促使人的免疫系统拿出它的大炮，如杀伤性T细胞，而不是抗体来对抗流感。目前，它正在人们身上测试流感疫苗，看看它是否有效。这项工作已经吸引了风险投资集团2700万美元的资金，包括Alphabet的GV（前身为Google Ventures），但要继续下去还需要更多资金。”“这项研究的重点是显示一些初步的疗效证据，这样我们可以筹集更多的钱，这样我们就可以做一个III期试验，”牛津大学的疫苗学教授Sarah Gilbert说。我们还有好几年，但其他人也是。”

接下来是威斯康星州一家名为FluGen的公司，该公司对一种流感病毒进行了基因改造，这种病毒可以感染细胞，但不能在细胞内繁殖。这可以防止病毒通过身体或其他人传播。”这有点像一家蟑螂汽车旅馆，”该公司执行主席博伊德·克拉克说该理论认为，用基因改造的流感病毒株接种疫苗可以产生足够大的免疫反应，从而保护人们免受其他类似病毒株的侵害。FluGen病毒学家Pamuk Bilsel解释说，它类似于使用活的但减弱的流感病毒的FluMist疫苗，但更像是一种野生型病毒。真正的测试将在今年夏天到来：研究小组计划测试接种2007年流行的H3N2流感病毒株是否能保护研究参与者免受2013年流行的另一种H3N2流感病毒株的感染。

还有一些团队仍在进行早期安全性试验，或者即将开始试验。他们中的两人瞄准了表面蛋白质的糖锥部分，而不是快速变化的冰淇淋勺。在西奈山，克拉默和他的同事们正在与制药巨头葛兰素史克公司合作，开发一系列疫苗，将同一个蛋筒与新的异国风味结合起来。从理论上讲，这一系列疫苗应该教会免疫系统攻击蛋筒，不管上面是什么口味的冰淇淋。这些疫苗正在对人类进行早期研究，以确保其安全性，并确定免疫系统如何对其作出反应。

NIAID的疫苗研究中心也有一个候选者，该候选者应该在2018年底进入早期人体试验。其战略是用冰淇淋筒**疫苗，而不使用冰淇淋勺。尽管疫苗研究中心也与“中型生物技术和大型制药”公司合作，但它不会透露是哪家公司。

最后但并非最不重要的是佐治亚大学的Ted Ross，他的团队开发了一种分析流感病毒的算法，以便将由不同菌株组成的一种弗兰肯蛋白拼合在一起。这将教会免疫系统抵御范围更广的毒株，即使这些毒株在进化。罗斯说，他的团队正在与主要疫苗**商赛诺菲巴斯德合作，并计划在2019年将这些疫苗中的第一种用于早期人体试验。

“这已经是一个相当拥挤的领域了，”克拉默说。但最大的障碍不是团队之间的竞争。”克拉默说：“这更多的是为了获得资金，并得到认可。”我们在这方面的斗争比在彼此之间的斗争更多。”

Vaccitech的Gilbert说，即使是那些通过漫长而昂贵的人体试验过程的公司，也可能无法称其疫苗为“通用疫苗”。这是因为监管流程是如何运作的。第一步是证明一种潜在的通用疫苗对季节性流感有效。之后是证明它对大流行病毒有效的过程。”吉尔伯特说：“要研制出一种获得许可的通用流感疫苗还需要很长时间。”而且去那里也不便宜。”