出于健身或医疗原因服用肌酸补充剂的人可能会经历一些肌酸一水合物的副作用。肌酸对体内水分的影响是大多数副作用的原因，包括体重增加、肌肉体积增加和脱水。其他常见的副作用包括肌肉痉挛、拉伤和拉伤；肠胃胀气；抽筋；恶心还有腹泻。长时间高剂量的肌酸也会对肝脏和肾脏产生严重影响。

肌酸的一个特性是它容易吸水，在体内，水会聚集在肌酸聚集的区域，比如肌肉。这种渗透性对水的拉力解释了肌酸一水合物的许多副作用。肌肉中储存的过量水分会增加体重，并使肌肉膨胀。脱水也是一个问题，服用肌酸补充剂的人需要消耗额外的液体来对抗这种影响。

胃肠道不适也是一水肌酸的常见副作用。肌酸对水的作用导致了一些副作用，如恶心和腹泻。肌酸还会影响身体正常消化某些糖和碳水化合物的能力，导致过度胀气和痉挛。果糖尤其容易受到这种影响，这意味着在果汁中补充肌酸可能是个坏主意。

肌肉损伤通常被报告为肌酸一水合物的副作用，但这些报告中的许多都是轶事，与肌酸的联系是假设的，而不是证实的。在科学研究中也观察到肌肉撕裂、拉伤和拉伤，但很少。肌酸对肌肉损伤的影响存在争议。相互矛盾的证据导致一些人认为肌酸实际上可能有积极的作用。

当一水合肌酸以高剂量服用时，必须考虑更严重副作用的风险。人们通常会通过一个叫做“负荷”的过程开始服用补充剂，在这个过程中，更频繁地服用更大剂量的补充剂，以增加体内的肌酸水平。由于长期高剂量的风险，装载不应持续超过一周。大量使用肌酸补充剂可导致肾衰竭和肾功能不全。

除了这些副作用，肌酸补充剂还与许多物质发生交叉反应。肌酸对水的影响使得服用利尿剂时脱水成为一个真正的问题。布洛芬、西咪替丁和普罗贝基等药物会增加肾损害的风险。咖啡因也会导致脱水，与肌酸一起服用可能会增加中风的风险。