一個病人的血液可能含有一種新的對抗艾滋病病毒的武器
一項新的研究表明，研製抗艾滋病新藥的關鍵可能在於免疫系統能夠控制感染的患者的血液。科學家在病人血液中發現了阻止病毒感染免疫細胞的蛋白質。研究人員希望利用這些蛋白質不僅治療病毒，而且幫助開發疫苗。
艾滋病毒是一種非常危險的病毒，因為它攻擊的正是通常能將其擊退的細胞，稱為T細胞。這些細胞保護身體不受感染，當艾滋病患者的T細胞下降到危險的低水平時，據說患者已經發展成艾滋病；艾滋病患者通常死於繼發感染，身體虛弱無力抵抗。
這就是為什麼這個叫Z258的病人如此重要：他的身體對病毒有天然的免疫力。他的免疫力與著名的柏林病人稍有不同，後者接受了骨髓移植，移植者體內的T細胞不能與HIV結合，因此也不能感染。相反，Z258病人的血液中含有一種名為抗體的免疫蛋白，這種抗體能阻止病毒感染細胞，而且它們能中和科學家在實驗室產生的高達98%的脫鉤的HIV病毒株。這些抗體甚至能阻止其他類似抗體無力抵抗的株系。儘管在他的血液中可以檢測到艾滋病病毒，而且他當時沒有接受治療，但這個病人在感染20多年後，t細胞水平正常。研究人員在本週發表在《免疫》雜誌上的研究結果中，將這種抗體命名為N6。
“這是一個重要的步驟，在科學上非常有趣，”斯克裡普斯研究所的免疫學家拉爾斯·漢加特納說。雖然抗體療法的實驗還沒有完全清除靈長類動物體內的艾滋病病毒，但瞭解靈長類動物體內如何產生有效的中和抗體有助於設計疫苗。他說，如果有人懷疑自己接觸過艾滋病病毒，抗體可能是有用的預防性治療。
成功中和艾滋病病毒的抗體很少，因為抗體需要識別病毒上的特定模式才能針對它。艾滋病病毒變異如此之快，以至於這些模式即使在一個人身上也會不斷改變，這使得病毒能夠逃避抗體的追捕。還不止這些。HIV錶面有蛋白質，可以將抗體推開。這兩個因素的結合使得人體很難對病毒進行防禦，科學家們也很難開發出一種抗體療法，這種療法與目前的抗逆轉錄病毒藥物一樣強大和廣泛有效。
美國國家過敏與傳染病研究所的免疫學家、這項研究的主要作者馬克·康納斯說：“我們認為，由於艾滋病病毒的多樣性，沒有人具有廣泛的中和抗體。”所以需要篩選才能找到這些患者，然後在這些患者體內，透過特殊技術篩選抗體，讓我們瞭解這些患者是如何做到的。”
這些篩檢結果顯示，過去有一些病人的抗體對艾滋病病毒有效，科學家們正在開發這些抗體作為治療艾滋病病毒的藥物，甚至是預防感染的藥物，有點像目前市面上一種叫做PrEP的預防性抗病毒藥物，但是這個病人的血液中含有一種特別強大的抗體。這是因為它針對的是HIV錶面的一種蛋白質的一部分，這種蛋白質粘附並感染T細胞。這種蛋白質通常不會隨著HIV的變異和進化而發生太大的變化，即使發生了變化，抗體也會忽略對其目標的調整，並繼續粘附在其上。
抗體藥物的優點是抗體在血液中的停留時間比目前的抗逆轉錄病毒藥物更長，這意味著患者不必經常服用。但目前的抗逆轉錄病毒藥物確實很好——因此，任**出現的藥物都必須像病毒一樣強大和困難，才能進化出抗逆轉錄病毒的能力。生物製劑也是出了名的昂貴。
因為艾滋病病毒變異如此之快，病毒也有可能進化出抵抗抗體療法的能力。”單一抗體不太可能起作用，因為即使可能是針對N6，[艾滋病毒]也會產生耐藥性，”康納斯說。但他確實設想在現有的抗逆轉錄病毒藥物中加入一種抗體***，以幫助患者更有效地抗擊病毒。這一發現並不是治癒的快車道，但這些發現可能為臨床醫生對抗一種曾經被判**的病毒增加另一種武器。
- 發表於 2021-05-08 18:08
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