使細菌對抗生素產生抗藥性的突變也可能使它們更加致命
根據今天發表在《科學與醫學》上的一項研究，對抗生素有免疫力的細菌實際上可能比沒有免疫力的細菌更致命。如果得到其他研究人員的證實，這一發現意味著僅僅改變人類使用抗生素的方式可能不足以消滅某些常見的耐藥細菌。
當細菌在其環境中遇到劑量太小而無法殺死它們的抗生素時，它們就會產生耐藥性。這種接觸使他們能夠適應藥物的方式，幫助他們生存更大劑量以後。這是個大問題。僅在美國，每年治療耐藥感染的費用就高達210億美元。不幸的是，這些治療並不總是成功的；在美國，抗生素耐藥性每年導致200萬人患病，並奪走約23000人的生命。
耐藥菌株的傳染性更強
但事實是：直到最近，科學家們還認為他們知道如何減少這種全球威脅。如果他們能說服醫生和農民分別停止對病人和牲畜自動使用抗生素，研究人員或許能夠恢復對藥物敏感的舊菌株。而且由於這些菌株不需要承擔適應抗生素的成本，它們將能夠戰勝抗藥性菌株，在這個過程中殺死它們。
現在看來，這種情況可能永遠不會發生，這意味著清除某些種類的耐藥細菌將比科學家想象的困難得多。
在這項研究中，研究人員將引起突變的DNA**一種名為銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的細菌中，銅綠假單胞菌是多藥耐藥肺部感染的常見原因。這一過程產生了超過30萬種不同的突變菌株。然後，研究人員一次用這些菌株感染小鼠。
這項實驗是一場激烈的戰鬥，以確定哪些菌株將接管
接下來的實驗是一場類似於皇室的戰鬥，科學家們追蹤了哪些菌株比其他菌株更具競爭力。然後，為了確保超過老鼠的菌株之間沒有相互促進，研究人員將一種突變菌株與原始的未突變細菌進行比較，同時用兩種菌株感染老鼠的肺部。多虧了這種方法，研究人員才能夠確定對抗生素產生耐藥性的突變並不會削弱一個菌株——它們實際上使它更適合。
（陳丹妮/弗利克）
研究人員用鮑曼不動桿菌重覆了小鼠實驗，鮑曼不動桿菌是醫院感染的另一種常見原因。他們還用兔子來測試他們發現的霍亂引起的霍亂弧菌。在這兩種情況下，他們都發現了相同的結果：導致耐藥性的突變也使菌株變得更強、更致命。
禁用耐藥突變削弱了細菌感染小鼠的能力
為了驗證他們的說法，研究人員隨後反過來嘗試了這個實驗。為了做到這一點，他們禁用了自然產生抗藥性的基因。綠膿桿菌。這種改變削弱了細菌感染小鼠肺部的能力，證明瞭自然抵抗力（這種抵抗力會在野外突然出現）和實驗室產生的抵抗力都能增強細菌感染另一個活生物體的能力。
明尼蘇達大學傳染病研究人員詹姆斯·約翰遜說，這項研究“令人信服——至少對這些菌株是如此。”有些導致耐藥性的突變會增強而不是降低適應性，這並不完全令人驚訝，但令人驚訝的是，他們研究的幾乎每一個突變都有這種效果。”
結果並沒有證明每一種細菌在突變後都會變得更強。科學家已經有確鑿的證據表明，導致結核病的細菌中的一種特殊的抗藥性突變會削弱其傳播和感染其他有機體的能力。但進行這項最新研究的研究人員說，這一結果只是針對一種特定的突變獲得的，因此目前還不清楚該物種中出現的其他耐藥突變是否也會導致該菌株的傳染性降低。
一些細菌種類真的被抗突變削弱了
“我們認為這兩種情況都是可能的”——這取決於所討論的細菌種類，哈佛大學的微生物學家、這項研究的合著者大衛·斯庫尼克解釋說。約翰·霍普金斯大學的流行病學家菲利普·薩爾瓦託（Philip Salvatore）沒有參與這項研究，他同意這一觀點當然有很好的證據表明，隨著時間的推移，一些病原體會恢復對藥物的敏感性，但這一規則也有許多例外。
斯庫尼克說，細菌繼續發展新的抗藥性機制，人類正在迎頭趕上。正如這項最新研究所表明的，僅僅改變醫生和肉類生產行業的人們使用抗生素的方式不足以擊退某些耐藥細菌。因此，必須制定其他幹預措施。
Salvatore說：“這項研究和其他類似研究的最終結論是，我們不能認為耐藥細菌會隨著時間的推移自行消失，不管是否有新藥開發。”一些耐藥細菌可能會自行死亡；其他人可能會導致更嚴重的疾病，可能更具傳染性，而且肯定更難殺死。”
- 發表於 2021-04-30 20:24
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