這種有希望的瘧疾新療法只需要一劑
一劑抗瘧藥在老鼠身上起到了治療瘧疾的作用。根據今天發表在《自然》雜誌上的一項研究，這種藥物還可以阻斷健康小鼠的感染並阻止傳播。研究人員說，這種藥物能夠對抗瘧疾的許多階段這一事實是相當新的，但更令人興奮的是這種化合物的作用方式：它以一種全新的方式殺死瘧疾。這項功能將使它成為我們抗瘧藥物名冊中一個受歡迎的新成員——一個受到耐藥性威脅的名冊。
研究人員篩選了大約4700個化合物的文庫，找到了這個
瘧疾是一種透過蚊子叮咬傳播的傳染病；它也是許多發展中國家的主要死因。大約34億人生活在瘧疾構成真正威脅的地區。因此，2012年有2.07億瘧疾病例，627000人死亡。有一些藥物可以用來預防瘧疾，甚至治療瘧疾，但耐藥性正在阻止某些地區使用某些治療方法。
漫長的搜尋
尋找一種新藥全靠反覆試驗。為了找到這種特殊的化合物，研究人員篩選了一個包含大約4700種化合物的文庫，在實驗室條件下測試它們是否能夠殺死瘧原蟲。當他們發現一些有效的藥物後，他們對候選藥物進行了調整，看看它是否能更有效地發揮作用。”英國鄧迪大學（universityofdundee）的藥物化學家、這項研究的合著者伊恩•吉爾伯特（iangilbert）說：“我們經歷了很多測試和設計新化合物的週期。”最終，我們優化了論文的主題化合物，“目前，該化合物的笨拙名稱是DDD107498。
為了確保DDD107498真的有潛力，研究人員在已經感染瘧疾的老鼠身上進行了測試。一劑就足以使他們血液中的寄生蟲數量減少90%。科學家們還把這種化合物給了後來接觸瘧疾的健康老鼠。DDD107498單次給藥可幫助小鼠避免感染，但目前尚不清楚這種作用在人類身上能持續多久。最後，研究人員研究了這種化合物是否能阻止感染小鼠向蚊子的傳播。在接受治療後的一天，老鼠被置於蚊子的接觸。科學家們註意到受感染的蚊子減少了91%。
“它有能力成為一劑[藥物]，與另一種分子結合。”
鄧迪大學的藥物研究員、該研究的合著者凱文·裡德說：“這種分子令人興奮的是，它顯然能夠成為一劑（藥物），與另一種分子結合，治療血液期瘧疾。”。事實上，這種化合物具有阻斷傳播和防止感染的能力同樣令人興奮。但是DDD107498殺死瘧疾的方式可能是它最有趣的特點。它會停止蛋白質的生產，而蛋白質是寄生蟲生存所必需的。裡德說：“目前沒有其他抗瘧藥物能做到這一點。”因此，原則上，這種機制已經沒有阻力了。”
這種藥物還沒有在人類身上測試過，所以在這個領域可能還沒有那麼好。但裡德說，DDD107498看起來很有希望。”從我們所獲得的所有臨床前或非臨床資料來看，它與這些研究中目前上市的任何抗瘧疾藥物都是相當或更好的。他說：“每種治療1美元，藥物的價格應該在“可接受的範圍內”。
加州大學舊金山分校瘧疾藥物研究人員菲利普·羅森塔爾（Philip Rosenthal）說：“這看起來是一項出色的研究，結果看起來非常重要。”。這對羅森塔爾的研究領域來說是一個巨大的轉變。他說，五年前，“我們在抗瘧疾藥物的發現方面進展甚微。”。現在，瘧疾研究人員正在進行大量研究，許多有希望的化合物正在發展。DDD107498“是另一個玩家，它有許多積極的特點，”他說。
其他的治療要持續幾天
其中一個特點是藥物的效力。羅森塔爾說，它對培養的瘧原蟲非常有效。但DDD107498最令人感興趣的可能是，該藥對抗了瘧原蟲細胞蛋白質合成的機制。裡德說：“目前沒有其他抗瘧藥物能做到這一點。”他說：“考慮到治療瘧疾的挑戰，一劑瘧疾往往在農村地區和發展中國家出現，這將是一大利好。”此外，由於它的半衰期很長，每週給藥一次也可能起到預防瘧疾的作用，這也是一個好處。”
不過，沒有什麼藥物是完美的。羅森塔爾說，資料表明，DDD107498並不像其他一些藥物那樣能迅速殺死瘧疾。當研究人員測試它，看它可能需要多長時間才能產生抗藥性時，結果並不像他希望的那樣有希望。他說，寄生蟲找到了一種“相對容易”對這種化合物產生抗藥性的方法。不過，這不應該是“交易**”它起效緩慢，可能意味著它應該與一種作用更快的藥物結合使用，”他說。
但這是慢動作
這個化合物正在進行安全測試。裡德說，如果一切順利，它將在明年進入人體試驗。吉爾伯特說：“很可能，它必須與其他抗瘧藥物聯合使用。”所有的抗瘧疾藥物都是聯合使用的，因為它能減緩抵抗力。”
羅森塔爾說：“當你在治療傳染病時，你知道耐藥性總是一個潛在的問題，因此有許多選擇來治療瘧疾是一件好事。”。在這種情況下，這種藥物的新作用模式可能會導致一種全新的抗瘧疾武器。”顯然，這還有很長的路要走，”裡德說。不過，這個化合物“非常令人興奮”。
- 發表於 2021-04-30 13:15
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