托马斯·杰斐逊（Thomas Jefferson）是一位民主党和共和党人，在1800年的选举中从约翰·亚当斯（John Adams）手中赢得总统宝座，并于1801年至1809年任职。他的外交政策举措有高潮也有低谷，其中包括引人注目的成功购买路易斯安那州，以及灾难性的禁运法案。

巴巴拉战争

杰斐逊是第一位将美军投入对外战争的总统。从的黎波里（现在的利比亚首都）和北非其他地方航行的巴巴拉海盗长期以来一直要求在地中海航行的美国商船支付贡品。然而，1801年，他们提出了要求，杰斐逊要求停止行贿。

杰斐逊派遣海军舰艇和海军陆战队分遣队前往的黎波里，与海盗的短暂接触标志着美国第一次成功的海外冒险。这场冲突也让杰斐逊（Jefferson）确信，美国需要一名受过专业训练的军官干部。杰斐逊从来都不是大型常备军的支持者。因此，他签署了在西点军校创建美国军事学院的立法。

路易斯安那州购买

1763年，法国在法国和印度战争中输给了英国。1763年《巴黎条约》永久剥夺了路易斯安那州在北美的所有领土之前，法国将路易斯安那州（密西西比河以西、北纬49度以南的一块大致划定的领土）割让给西班牙，以便在外交上“妥善保管”。法国计划将来从西班牙收回路易斯安那州。

该协议使西班牙感到紧张，因为它担心失去这块领土，先是英国，1783年后又被美国夺走。为了防止入侵，西班牙定期关闭密西西比河与英美贸易。1796年，乔治·华盛顿总统通过平克尼条约谈判结束了西班牙对该河的干涉。

1802年，现任法国皇帝拿破仑计划从西班牙收回路易斯安那州。杰斐逊认识到法国重新占领路易斯安那州将否定平克尼的条约，他派了一个外交代表团到巴黎重新谈判。与此同时，拿破仑派去重新占领新奥尔良的一支军队与海地的疾病和革命发生了冲突。它随后放弃了它的使命，使拿破仑认为路易斯安那过于昂贵和繁琐的维护。

在会见美国代表团时，拿破仑的部长们提出以1500万美元的价格向美国出售整个路易斯安那州。外交官们没有权力进行购买，因此他们写信给杰斐逊，等待了数周的答复。杰斐逊主张严格解释宪法；也就是说，他不赞成在解释文件时有很大的自由度。他突然改变了对行政权力的松散的宪法解释，并批准了这项收购。通过这样做，他在没有战争的情况下廉价地将美国的规模扩大了一倍。购买路易斯安那州是杰斐逊最伟大的外交和外交政策成就。

禁运法

当法国和英国之间的战争加剧时，杰斐逊试图制定一项外交政策，允许美国与交战双方进行贸易，而不在战争中偏袒任何一方。这是不可能的，因为双方都认为与对方的贸易是一种事实上的战争行为。

虽然两国都通过一系列贸易限制侵犯了美国的“中立贸易权”，但美国认为英国是更大的侵犯者，因为它的做法是从美国船只上用预付款绑架美国海员到英国海军服役。1806年，由民主党共和党人控制的国会通过了《禁止进口法》，禁止从大英帝国进口某些商品。

该法案毫无用处，英国和法国继续否认美国的中立权利。国会和杰斐逊最终在1807年通过了禁运法案。该法案禁止美国与所有国家进行贸易。当然，该法案存在漏洞，一些外国货进来了，而走私者把一些美国货拿了出来。但该法案阻止了大部分美国贸易，损害了美国经济。事实上，它破坏了几乎完全依赖贸易的新英格兰经济。

该法案的部分原因在于杰斐逊未能针对当前形势制定出创造性的外交政策。它还指出了美国的傲慢，认为没有美国的商品，欧洲主要国家将蒙受损失。禁运法案失败了，杰斐逊在1809年3月卸任前几天就结束了禁运。这标志着他外交政策尝试的最低点。