寨卡病毒感染的老鼠生下了脑损伤的婴儿

研究人员首次证实寨卡病毒确实会导致小鼠出生缺陷。在故意感染怀孕的老鼠后,他们发现幼崽出生时大脑受损,头部稍有异常的小,这种情况被称为小头症。...

研究人员首次证实寨卡病毒确实会导致小鼠出生缺陷。在故意感染怀孕的老鼠后,他们发现幼崽出生时大脑受损,头部稍有异常的小,这种情况被称为小头症。

这项研究的作者在《自然》杂志上写道,这是第一项直接证明病毒导致出生缺陷的研究。病毒似乎已经穿过胎盘,限制了幼崽的生长——不仅在它们的头上,而且在它们的全身。这种动物模型可能有助于研究人员开发疫苗,或治疗方法,以防止孕妇将病毒传给他们正在发育的孩子。


这是迄今为止寨卡导致发育障碍的最好证据

2015年10月,巴西公共卫生官员首次警告说,继去年该国爆发兹卡病毒疫情后,小头症有所增加。自疫情爆发以来,巴西的小头症报告激增,近5000例确诊或疑似病例。虽然有几个案例研究表明寨卡病毒存在于胎儿脑组织中,但这是迄今为止最好的证据,证明寨卡确实会导致发育障碍。

约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院分子微生物学和免疫学教授安德鲁·佩科兹(Andrew Pekosz)在一封电子邮件中说:“这是一项极其重要的研究,因为它首次证明了孕妇感染寨卡病毒会导致胎儿畸形。”在这项研究之前,所有表明这一点的数据都是相关的——这意味着我们有大量与寨卡病毒感染有关的人类胎儿畸形病例。我们所缺乏的是感染导致胎儿畸形的直接证据,这项研究提供了这一点。”

上个月,美国疾病控制和预防中心审查了有关寨卡相关出生缺陷的现有数据,并得出结论,这种病毒确实与小头症有关。然而,这一结论还很早,加州大学圣路易斯分校医学院干细胞项目副主任、研究作者之一Alysson Renato Muotri说。它使用了临床和流行病学证据,但没有在动物模型中测试这种联系。”他说:“我认为现在就断言有因果关系还为时过早。”。

今天的研究提供了证据。研究人员用2015年巴西东北部一例寨卡病毒分离出的巴西株病毒感染了两组怀孕小鼠。当研究人员在幼崽出生后立即对其进行分析时,他们发现不仅有一组新生儿的头比正常人的头稍小,而且他们的整个身体也没有达到应有的发育水平。研究人员发现,病毒已经穿过了那群人的胎盘。


研究人员发现寨卡病毒穿过胎盘

哈佛大学的免疫学家埃里克·鲁宾(Eric Rubin)说,寨卡病毒穿过胎盘的事实是关键,他没有参与这项研究。只有少数病原体能做到这一点。现在,有了这个动物模型,我们有了一种方法来检验这是如何发生的。”“这非常重要,”鲁宾说,“因为现在你可以问,‘这是怎么发生的,为什么会发生,有没有地方我们可以干预阻止它发生?’”

令人惊讶的是,研究中使用的第二组感染寨卡病毒的老鼠没有产下有先天缺陷的幼崽——因此在这组老鼠中,病毒没有穿过胎盘感染幼崽。这可能是因为第二组小鼠在基因上与第一组小鼠略有不同。Muotri推测,他们的免疫系统可能已经足够强大,足以对抗病毒。这两个群体之间的差异可能有助于解释为什么一些感染寨卡病毒的人不会把感染传染给他们的孩子。三月份发表在《柳叶刀》上的一项研究表明,在怀孕前三个月感染病毒的妇女,其胎儿患小头症的几率为1/100。这比平时高,但大多数人的孩子都很正常。

Pekosz在一封电子邮件中说:“事实上,一些小鼠品系在感染后并没有显示胎儿疾病,但有些确实显示了可能控制胎儿疾病易感性的基因研究。”。

这项研究有助于开发治疗寨卡病毒感染的疫苗或药物

除了在老鼠身上测试寨卡病毒的作用外,今天的研究还显示了寨卡病毒是如何感染人脑从而诱发小头畸形的。研究人员利用由模拟大脑发育过程的干细胞制成的微小人脑细胞簇来确定这一点。他们将这些脑细胞团暴露于两种寨卡病毒,一种来自非洲,一种来自巴西。研究人员发现,就像在老鼠幼崽身上一样,这种病毒会杀死脑细胞,导致大脑皮层变薄,损害大脑发育。巴西毒株的效果比非洲毒株强得多。”巴西病毒肯定更具攻击性,”穆奥特里说。

这部分研究并不是开创性的,因为最近的两篇论文已经揭示了寨卡病毒对人脑细胞的影响。因此,今天的突破实际上是研究人员测试了寨卡对小鼠的影响,创造了一种动物模型,现在可以用来开发疫苗或治疗这种疾病的药物。

这是最终目标。鲁宾说,鉴于过去几个月对寨卡进行的所有研究,我们有理由感到乐观他说:“这真的是一次科学上的胜利。”学术科学往往不是很灵活,但在这种情况下,反应非常迅速。”

  • 发表于 2021-05-04 23:27
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