科学家用基因改造猴子来研究自闭症

科学家们并不知道自闭症的所有病因,但他们确实知道某些基因和环境因素会在自闭症这个术语所指的广泛的发育障碍中发挥作用。然而,获得额外的知识并不容易,因为大部分的大脑研究都是在啮齿类动物身上进行的,啮齿类动物不能很好地模拟复杂的大脑疾病。现在,中国的研究人员说,根据今天发表在《自然》杂志上的一项研究,他们已经成功培育出了首次表现出自闭症样行为的猴子。然而,他们的研究提出了一个问题,即科学家是否有能力建...

科学家们并不知道自闭症的所有病因,但他们确实知道某些基因和环境因素会在自闭症这个术语所指的广泛的发育障碍中发挥作用。然而,获得额外的知识并不容易,因为大部分的大脑研究都是在啮齿类动物身上进行的,啮齿类动物不能很好地模拟复杂的大脑疾病。现在,中国的研究人员说,根据今天发表在《自然》杂志上的一项研究,他们已经成功培育出了首次表现出自闭症样行为的猴子。然而,他们的研究提出了一个问题,即科学家是否有能力建立一个非人灵长类孤独症模型,这个模型实际上是有效的。

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科学家将人类基因导入猴子的DNA中

为了培育出这些猴子,科学家们在猕猴的基因组中引入了一种名为MeCP2的人类基因。这种基因使猴子表现出类似于MeCP2重复综合征儿童的行为症状——一种罕见的导致自闭症样行为的疾病。这些症状包括重复运动、焦虑和社交活动减少。此外,这些猴子能够将这种基因及其相关症状传递给后代,这意味着这些猴子可能给研究人员一个机会,以一种比过去更强有力的方式研究自闭症谱系障碍的遗传学。研究报告的作者说,科学家们甚至可能想出一些治疗方法来减轻人类自闭症的症状。

但其他研究人员对用这些灵长类动物来模拟人脑疾病的有效性表示怀疑。与患有MeCP2重复综合征的儿童不同,实验中的猴子没有严重发育迟缓;再加上生产这些动物的高成本,有足够大的问题使整个模型受到质疑。

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“我对这项研究不太感兴趣。”

比利时鲁汶大学研究MeCP2复制综合征的遗传学家希尔德·范·埃施说:“老实说,我对这项研究并不太兴奋。”。她说,许多患有重复综合征的儿童符合自闭症诊断的正式标准,但他们也往往有不典型的自闭症症状,如“严重发育迟缓、癫痫发作,有些人在没有帮助的情况下不能行走”。事实上,这些猴子没有这些问题是“令人惊讶的”。而且,由于这种综合症在人类中很少见,目前还不清楚这些猴子如何帮助整个自闭症研究“MeCP2重复综合征肯定不是孤独症的原型,”她说因此,在我看来,这种模式的临床实用性非常低。”

德克萨斯州儿童医院简和丹邓肯神经研究所所长胡达·佐格比也认为猴子的症状使动物模型的有效性受到质疑。这些猴子没有发展出MeCP2重复综合征的主要特征,只有雄性猴子有社交障碍——这一事实研究的作者没有解释。这意味着猴子“不会复制人类的复制障碍,”她说。由于这些不确定性,用猴子来模拟自闭症是没有意义的,她说。

这些猴子“是第一个自闭症的灵长类动物模型。”

**猴子的科学家们则乐观得多。这些猴子“是第一批自闭症灵长类动物模型,”中国科学院神经学家邱子龙说,他是这项研究的合著者我们有可能逆转转基因孤独症猴模型中的遗传原因,我对此感到兴奋。”

在人类中,当人类有额外的MeCP2基因拷贝时,就会发生MeCP2复制综合征。为了在猕猴身上复制这种综合征,科学家通过将MeCP2基因导入猴子的DNA,对猴子胚胎进行基因改造。然后,他们将50多个胚胎植入18只代孕猴体内。共有9名******怀孕,但只有8只小猴子活着出生。这些猕猴表现出MeCP2重复综合征患儿的一些典型症状,包括焦虑、重复行为,邱称之为与其他猴子的“社会交往缺陷”。此外,研究人员利用第一代猴子的**培育出第二代转基因猴子,这些猴子也表现出类似自闭症的行为。

现在猴子已经被开发出来了,邱和他的研究团队已经开始使用脑成像技术来识别在猴子的自闭症样行为中起作用的脑回路。如果研究人员能够做到这一点,他们也许能够“拯救受影响的大脑回路,”邱说——并改变猴子的自闭症样行为。

作为自闭症的模型,猴子“并不完美”,但它们可能比设计来复制这种综合症的老鼠更好,加利福尼亚大学圣地亚哥分校的人类大脑发育研究人员Alysson Muotri说至少这些猴子可以模仿自闭症样的行为,”他说。不过,目前尚不清楚这些猴子是否“真的能对人类的状况产生新的见解,”穆奥特里说。他说:“今天发表的这项研究没有发现任**的发现,这有点让人失望。”我本想在这里学些新的生物学,但我没有。”

“我本想在这里学些新的生物学,但我没有。”

即使研究人员能够改进他们的模型,生产猴子的高成本也将对进一步的研究构成重要障碍。”灵长类动物的研究费用非常昂贵,与啮齿动物相比,灵长类动物寿命长,妊娠期长我认为我们应该始终确保我们的努力产生值得投资的结果在我看来,研究神经发育障碍有更简单、更便宜的方法。”

同样值得注意的是,DNA并不是孤独症谱系障碍的唯一因素;环境因素,如杀虫剂,也与自闭症有关。因此,尽管研究人类基因如何导致类似自闭症的行为很有价值,但DNA只是其中的一部分。

佐格比说:“猴子与人类的亲缘关系更为密切,这一事实不应被用来证明使用不适当的模型是合理的。”几十年的研究使用的小鼠并不是[尽可能地模仿该综合征的特征]导致了大量无法翻译的研究,因此我们对非人灵长类动物模型采用相同的标准是很重要的。“这意味着要清楚地说明每种新动物模型的局限性。”当人类患者对他们的问题有很多绝望的时候,我们必须非常小心——不管是孤独症、老年痴呆症、癌症还是其他可怕的疾病。”

  • 发表于 2021-05-03 05:06
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